利用Salinomycin研究肿瘤细胞自噬的分子机制

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31171332
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    50.0万
  • 负责人：
    刘相国
  • 依托单位：
    山东大学
  • 学科分类：
    C0705.细胞衰老、死亡及自噬
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

Salinomycin是首个根据肿瘤干细胞理论筛选出的抗肿瘤化合物，效果较好，但其机理并不清楚。我们的初步结果表明，用Salinomycin处理肺癌细胞能够诱导自噬；激活内质网应激（ER Stress）通路并抑制mTOR通路。由此我们提出如下假说： Salinomycin诱导肿瘤细胞自噬可能是其抗肿瘤的重要机制，其引发自噬的机制主要有两个：1，Salinomycin通过影响膜转运蛋白SLC1A5或SLC7A5/SLC3A2从而抑制mTOR通路引发自噬；2，Salinomycin通过内质网应激通路诱导自噬。本课题拟利用Salinomycin建立肿瘤细胞诱导自噬模型，明确mTOR和内质网应激通路在其中的调控机制，了解内质网应激和mTOR通路是如何串扰的。研究Salinomycin的抗肿瘤机制，可以帮助我们了解肿瘤干细胞及肿瘤细胞的耐药机理，对寻找新靶标、开发新型的抗肿瘤药物具有重要意义。

结项摘要

Salinomycin 是首个根据肿瘤干细胞理论筛选出的抗肿瘤化合物，效果较好， 但其机理并不清楚。我们的结果表明，用salinomycin 处理肺癌细胞能够诱导自噬；salinomycin可以激活内质网应激（ER Stress）反应进而通过ATF4-DDIT3-TRIB3-AKT1通路抑制 MTOR，诱导肿瘤细胞发生促存活的自噬。 其次，我们发现salinomycin 在肿瘤干细胞样细胞中诱导的自噬较弱，凋亡增强，从而可以解释salinomycin选择性杀伤肿瘤干细胞的机制。另外，我们也探讨了SLC1A5、SLC7A5、SLC3A2、CaMKKbeta、MAP4K3、RAB18和RAB40对salinomycin诱导自噬的作用和影响。我们还在此基础上探讨了内质网应激反应对肿瘤细胞凋亡的调控等机制。总之，本课题利用 salinomycin 建立了肿瘤细胞诱导自噬的模型，明确了 MTOR 和内质网应激通路及其他重要调控因子在其中的作用和调控机制，也探讨了肿瘤细胞自噬与凋亡之间的调控机制。研究 salinomycin 的抗肿瘤机制，可帮助我们了解肿瘤干细胞及肿瘤细胞的耐药机理，对寻找新靶标、开发新型的抗肿瘤药物具有重要意义。.本项目资助下发表5篇SCI论文（包括一篇在 In Press），培养博士生2名、硕士研究生4名。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Salinomycin induces cell death with autophagy through activation of endoplasmic reticulum stress in human cancer cells.
盐霉素通过激活人类癌细胞的内质网应激，通过自噬诱导细胞死亡
  • DOI：
    10.4161/auto.24632
  • 发表时间：
    2013-07
  • 期刊：
    Autophagy
  • 影响因子：
    13.3
  • 作者：
    Li T;Su L;Zhong N;Hao X;Zhong D;Singhal S;Liu X
  • 通讯作者：
    Liu X
EHMT2 inhibitor BIX-01294 induces apoptosis through PMAIP1-USP9X-MCL1 axis in human bladder cancer cells.
EHMT2 抑制剂 BIX-01294 通过 PMAIP1-USP9X-MCL1 轴诱导人膀胱癌细胞凋亡。
  • DOI：
    10.1186/s12935-014-0149-x
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    Cancer cell international
  • 影响因子：
    5.8
  • 作者：
    Cui J;Sun W;Hao X;Wei M;Su X;Zhang Y;Su L;Liu X
  • 通讯作者：
    Liu X
Salinomycin induces cell death with autophagy through activation of endoplasmic reticulum stress in human lung cancer clells.
Salinomycin 通过激活人肺癌细胞的内质网应激来诱导细胞自噬死亡。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Autophagy
  • 影响因子：
    13.3
  • 作者：
    4.Li T, Su L, Zhong N, Hao X, Zhong D, Singhal S,
  • 通讯作者：
    4.Li T, Su L, Zhong N, Hao X, Zhong D, Singhal S,

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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