肿瘤细胞凋亡过程中死亡受体DR5表达上调的分子机制

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30971479
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    31.0万
  • 负责人：
    刘相国
  • 依托单位：
    山东大学
  • 学科分类：
    C0705.细胞衰老、死亡及自噬
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

多种抗肿瘤药物（如Celecoxib）诱导细胞凋亡过程中上调死亡受体DR5的表达，从而激活死亡受体介导的凋亡信号通路。然而，抗肿瘤药物诱导DR5上调的精细分子机制并不清楚。我们的初步结果表明，GADD153/CHOP和PKC都可以调控DR5表达上调，而CHOP又是内质网应激（ER Stress）的标志性蛋白，由此我们提出如下假说：抗肿瘤小分子药物诱导的细胞凋亡过程中，PKC通过调控内质网应激通路，上调转录因子CHOP，最终导致了DR5表达的上调。主要研究内容包括：1，研究抗肿瘤药物诱导肿瘤细胞凋亡过程中，对DR5上调起重要作用的CHOP表达调控的分子机制；2，研究PKC在DR5表达上调中所起的作用及分子细节，明确起作用的异构体和调控方式；3，研究PKC对内质网应激的调控机制，如MAPK通路在其中所起的作用。 对DR5上调分子机制的研究将有助于寻找新的肿瘤治疗的靶标和开发新型靶向药物。

结项摘要

多种化疗药物上调TRAIL受体DR5表达从而促进凋亡，抑制DR5表达将显著降低肿瘤细胞凋亡的程度。但DR5表达调控的分子机制并不清楚。本课题中，我们利用肿瘤细胞药物诱导凋亡的模型，探讨了对DR5表达起重要作用的转录因子CHOP 的调控机制，发现CHOP启动子区中ATF结合位点对CHOP表达起重要作用；抗肿瘤药物介导的肿瘤细胞凋亡过程中，ATF4对CHOP的调控尤为重要，而ATF4，ATF3和CHOP之间存在相互调控；初步探讨了参与调控DR5 表达的内质网应激通路的调控因子，发现抗肿瘤药物能上调内质网应激通路中的Bip/Grp78和IRE1α；明确了调控DR5表达的PKC的异构体和调控方式，即PKCδ调控DR5的上调表达。化疗药物诱导了PKCδ的切割活化，并通过激活ERK/RSK2从而调控内质网应激通路，进而通过ATF4/ATF3/CHOP轴引起DR5表达上调，促进细胞凋亡。本课题初步理清了TRAIL受体DR5在肿瘤细胞凋亡过程中的表达调控机制，提出了抗肿瘤药物诱导细胞凋亡的一种分子模式，这对了解细胞凋亡信号通路、筛选新靶标及开发新型抗肿瘤药物具有一定的意义。.本课题目前已发表3篇SCI论文，培养了若干硕士和博士研究生。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
PKC Regulates Death Receptor 5 Expression Induced by PS-341 through ATF4- ATF3/CHOP axis in Human Lung Cancer Cells.
PKC
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Mol Cancer Ther.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘相国
  • 通讯作者：
    刘相国
Death Receptor 5 and cellular FLICE-inhibitory protein regulate pemetrexed-induced apoptosis in human lung cancer cells
死亡受体 5 和细胞 FLICE 抑制蛋白调节培美曲塞诱导的人肺癌细胞凋亡。
  • DOI：
    10.1016/j.ejca.2011.06.003
  • 发表时间：
    2011-11-01
  • 期刊：
    EUROPEAN JOURNAL OF CANCER
  • 影响因子：
    8.4
  • 作者：
    Su, Ling;Liu, Guangbo;Singhal, Sunil
  • 通讯作者：
    Singhal, Sunil

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

拟南芥AAP1基因的克隆及植物表达载体的构建
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    吉林农业大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    范贝;王阔;胡广宇;刘相国
  • 通讯作者：
    刘相国
玉米ZmCOL3_(pro217)启动子的克隆及功能分析
  • DOI：
    10.13597/j.cnki.maize.science.20200208
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    玉米科学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    果天宇;尹悦佳;贾伟;柳青;郭嘉;刘洋;陈子奇;郝东云;刘相国
  • 通讯作者：
    刘相国
玉米AGPase-bt2与GPN1蛋白互作的双分子荧光互补技术研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    西北农林科技大学学报(自然科学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    胡广宇;窦瑶;刘相国;韩四平
  • 通讯作者：
    韩四平
EMS诱变技术在我国玉米育种中的研究与应用(综述)
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    吉林农业科学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    姜昱;李毅丹;刘相国;郝文媛;王浩;金峰学;林秀锋
  • 通讯作者：
    林秀锋
玉米B-box基因家族的鉴定与分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    分子植物育种
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    单莉杰;郝竞杰;赵方方;陈子奇;尹悦佳;吴委林;刘相国
  • 通讯作者：
    刘相国

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

刘相国的其他基金

肿瘤细胞中TMEM216 通过调控EIF2AK3影响内质网应激的分子机制
  • 批准号：
    31771526
  • 批准年份：
    2017
  • 资助金额：
    61.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
肿瘤细胞中YIPF2调控TNFRSF10B的分子机制
  • 批准号：
    31571422
  • 批准年份：
    2015
  • 资助金额：
    65.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
肿瘤细胞中凋亡抑制蛋白CFLAR乙酰化调控的分子机制
  • 批准号：
    31371402
  • 批准年份：
    2013
  • 资助金额：
    80.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
利用Salinomycin研究肿瘤细胞自噬的分子机制
  • 批准号：
    31171332
  • 批准年份：
    2011
  • 资助金额：
    50.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
c-FLIP在细胞凋亡过程中泛素化和降解的分子机制
  • 批准号：
    31071215
  • 批准年份：
    2010
  • 资助金额：
    33.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码