脑缺血预处理对神经细胞保护作用及机制研究

缺血性脑卒中严重威胁人类健康，目前缺乏有效的临床预防和治疗措施。缺血预处理对后续脑缺血损伤起保护作用的发现，为脑卒中的预防带来希望。阐明其作用机制，才能人为激活关键保护因子，使预防脑卒中成为可能。本项目建立在我们对14-3-3γ和脑红蛋白的研究基础上。14-3-3γ和脑红蛋白是本实验室首次发现在星形胶质细胞中表达的神经保护蛋白，它们在缺血早期就表达增高，并对神经细胞缺血损伤有保护作用，提示它们参与了缺血预处理的保护机制。我们将分别用星形胶质细胞、神经元及两者共培养细胞建立离体缺血预处理模型；综合分子生物学、细胞生物学、生理学、病理学等手段，结合在体模型，系统研究14-3-3γ和脑红蛋白在缺血预处理时的表达变化；证实这两种保护蛋白是其中起保护作用的关键因子；探讨调节这两种蛋白发挥作用的相关信号通路；阐明这两种蛋白在缺血预处理保护过程中的关键作用，为临床预防和治疗缺血性脑卒中开辟新思路。