Filamin-C蛋白与α1肾上腺素受体亚型相互作用的意义及分子机制

本课题组前期工作中采用酵母双杂交等方法,筛选并确定了α1A-AR可与细胞骨架蛋白Filamin-C相互作用，预实验结果显示Filamin-C可能具有调节表达α1A-AR的细胞内MAPK信号转导通路的重要功能，这一结果国内外尚未见报道。本课题拟从以下几个方面系统地进行Filamin-C与α1-AR三种亚型相互作用的功能意义及机制研究。确定α1-AR三种亚型与Filamin-C蛋白相互作用的结合域；利用细胞生物学,分子生物学和药理学方法，结合激光共聚焦成像、放射配基结合分析等方法研究Filamin-C对α1-AR三种亚型在细胞分布、亚细胞定位的影响以及受体密度、亲和性等药理学特性的影响；结合细胞信号转导的相关工具药，研究Filamin-C对α1-AR三种亚型信号转导通路的调节。本项目的研究不但将深化对α1肾上腺素受体的认识，丰富受体理论，而且为寻找新的药物作用靶点，进行新药开发提供理论依据。