14-3-3/HIP-55复合体在心肌肥厚中的作用及调控机制

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81070078
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    33.0万
  • 负责人：
    李子健
  • 依托单位：
    北京大学
  • 学科分类：
    H0201.心脏结构、功能与发育异常
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

心肌肥厚和心力衰竭是多种心血管疾病的共同归宿，14-3-3通过与其相互作用蛋白质形成复合体在心肌肥厚和心力衰竭中起着重要的调控作用。因此，发现并研究新的能够与14-3-3相互作用且与心肌肥厚相关的蛋白质，对于阐明心肌肥厚和心力衰竭的调控机制以及新的治疗靶点具有重要意义。本课题组在前期工作中，利用比较蛋白质组学的方法在心肌肥厚模型中发现了一个新的能够与14-3-3相互作用且与心肌肥厚相关的蛋白质HIP-55。目前，HIP-55在心肌肥厚中的功能和作用机制尚不清楚。前期实验提示HIP-55具有抑制心肌肥厚的功能并能够负性调控PKB/AKT激酶活性。因此，我们提出HIP-55/14-3-3复合体通过负调控PKB/AKT激酶抑制心肌肥厚的假说。本课题将验证并完善这一假说，明确HIP-55在心肌肥厚中功能和调控机制。

结项摘要

心肌肥厚和心力衰竭是多种心血管疾病的共同归宿，14-3-3通过与其相互作用蛋白质形成复合体在心肌肥厚和心力衰竭中起着重要的调控作用。因此，发现并研究新的能够与14-3-3相互作用且与心肌肥厚相关的蛋白质，对于阐明心肌肥厚和心力衰竭的调控机制以及新的治疗靶点具有重要意义。本课题组在前期工作中，利用比较蛋白质组学的方法在肾上腺素受体诱导的心肌肥厚模型中发现了一个新的能够与14-3-3相互作用且与心肌肥厚相关的蛋白质HIP-55。在本课题研究中，我们进一步确定了HIP-55与14-3-3相互作用，并鉴定了HIP-55与14-3-3相互作用的位点。构建了HIP-55重组腺病毒和敲减HIP-55 siRNA腺病毒，利用上述工具在心肌细胞细胞水平证明了HIP-55能够抑制肾上腺素受体诱导的心肌肥厚。为在整体动物水平确定HIP-55在心肌肥大的功能，我们制备了HIP-55心脏特异性表达的转基因鼠。研究表明HIP-55在整体动物水平能够抑制心肌肥大。进一步机制研究表明HIP-55通过与14-3-3结合形成复合物负性调控ERK激酶活性抑制肾上腺素受体诱导的心肌肥厚。

项目成果

期刊论文数量（11）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（2）
专利数量（0）
Mass Spectrometric Analysis of Phosphorylation Modification in 14-3-3 Protein
14-3-3 蛋白磷酸化修饰的质谱分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
    1.2
  • 作者：
    LI Zijian;HE Xin;PAN Chenyu;LIU Ning
  • 通讯作者：
    LIU Ning
Heat shock protein 70 acts as a potential biomarker for early diagnosis of heart failure.
热休克蛋白 70 作为心力衰竭早期诊断的潜在生物标志物
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0067964
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Li Z;Song Y;Xing R;Yu H;Zhang Y;Li Z;Gao W
  • 通讯作者：
    Gao W
HIP-55抑制异丙肾上腺素诱导心脏成纤维细胞ROS产生
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中国分子心脏病学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    邢瑞;杨承志;吴济民;鲁海燕;吕志珍;张幼怡;李子健
  • 通讯作者：
    李子健
Transactivated EGFR mediates alpha(1)-AR-induced STAT3 activation and cardiac hypertrophy
反式激活的 EGFR 介导 α(1)-AR 诱导的 STAT3 激活和心脏肥大
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    American Journal of Physiology - Heart and Circulatory Physiology
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Li, Yan;Zhang, Hui;Liao, Wenqiang;Song, Yao;Ma, Xiaowei;Chen, Chao;Lu, Zhizhen;Li, Zijian;Zhang, Youyi
  • 通讯作者：
    Zhang, Youyi
G蛋白偶联受体及其信号通路
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    生理科学进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    吴济民;李子健
  • 通讯作者：
    李子健

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  • 通讯作者：
    李子健
HIP-55抑制异丙基肾上腺素诱导的心脏成纤维细胞ROS产生
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中国分子心脏病学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    鲁海燕;吕志珍;张幼怡;李子健
  • 通讯作者：
    李子健
冷诱导RNA结合蛋白促进冷冻保存大鼠坐骨神经异体移植后神经再生的作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    沈华伟

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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