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组织免疫微环境与结直肠肿瘤侵袭、转移的关系研究
结题报告
批准号:
81072046
项目类别:
面上项目
资助金额:
35.0 万元
负责人:
兰平
依托单位:
学科分类:
H1818.肿瘤免疫治疗
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
吴小剑、何晓生、吴现瑞、何小文、柯嘉、张珑涓、胡健聪、范新娟、邹一丰
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中文摘要
新近研究表明,结直肠癌(CRC)局部免疫状态与患者生存密切相关,且较TNM分期更好地反映预后。预实验提示肿瘤原位局部CD45RO+T细胞的浸润是反映CRC患者预后良好的指标。我们拟利用已有的CRC数据库、组织库及拟人化小鼠人结肠癌原位种植模型及肝转移、肺转移模型,通过组织芯片免疫染色、流式细胞仪检测肿瘤组织(包括原位肿瘤及转移瘤)、瘤旁组织、淋巴结内特异T细胞、NK、MΦ、DC等免疫细胞的浸润,RT-PCR检测IL-8、VEGF、CEACAM-1、MMP-7等因子,明确CRC组织免疫微环境直接影响肿瘤的侵袭、转移;同时结合GFP标记的骨髓来源细胞(BMDCs)趋化与分化,揭示组织免疫微环境的改变趋化BMDCs构建转移前微环境,促进转移。本项目为结直肠癌侵袭、转移研究提出全新的机制,有望建立TNM-IS分期长期监测CRC及指导治疗,并寻找出干预组织免疫微环境的治疗方法。
英文摘要
有研究报道,结直肠癌局部免疫状态与患者生存预后密切相关,且较TNM分期更好的反应预后。本项目旨在研究比较结直肠癌患者原位及远处转移肿瘤标本中组织免疫微环境的差异,并探讨免疫微环境对CRC复发、转移的影响。同时建立数学模型,制定具有指导治疗及监测预后意义的TNM-IS分期(TNM-immune stage)。在本项目执行期间,我们研究发现结直肠癌肿瘤微环境中浸润性肥大细胞、T细胞、TGF-β1 和IL-10的改变与结直肠癌患者的复发、转移及生存预后显著相关,我们还发现将TNM分期和18个生物标记物(CD3, CD8,tryptase,IL17,CD45RO,CD20,GZMBA,CD80,CD86,CD57,HLADR,FASL, CD68,CD4,Fas,s100, CD15, Foxp3)一起纳入划分一个新的分期标准作为TNM 分期的补充,效果不错(数据尚未发表)。本项目的研究表明,结直肠癌免疫微环境的改变影响患者的生存预后,免疫微环境中的重要分子可作为治疗结直肠癌的潜在的分子靶点。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Changes of T cells and cytokines TGF-beta1 and IL-10 in mice during liver metastasis of colon carcinoma: implications for liver anti-tumor immunity.
结肠癌肝转移过程中小鼠 T 细胞和细胞因子 TGF-β1 和 IL-10 的变化:对肝脏抗肿瘤免疫的影响。
DOI:--
发表时间:2013
期刊:Journal of Gastrointestinal Surgery
影响因子:3.2
作者:Huang, Xiaoming;Zou, Yifeng;Lian, Lei;Wu, Xiaojian;He, Xiaosheng;He, Xiaowen;Wu, Xianrui;Huang, Yan;Lan, Ping
通讯作者:Lan, Ping
High expression of CD73 as a poor prognostic biomarker in human colorectal cancer
CD73 的高表达作为人类结直肠癌的不良预后生物标志物。
DOI:10.1002/jso.23056
发表时间:2012-08-01
期刊:JOURNAL OF SURGICAL ONCOLOGY
影响因子:2.5
作者:Wu, Xian-Rui;He, Xiao-Sheng;Lan, Ping
通讯作者:Lan, Ping
DOI:10.3760/cma.j.issn.1001-9030.2012.02.072
发表时间:2012-02
期刊:中华实验外科杂志
影响因子:--
作者:陈钰锋;吴现瑞;吴小剑;兰平
通讯作者:兰平
DOI:--
发表时间:2012
期刊:Chinese Journal of Clinicians(Electronic Edition)
影响因子:--
作者:曾杨;李森茂;陈曦;何晓生;何小文;马晋平;吴小剑;兰平
通讯作者:兰平
CCL21 as an independent favorable prognostic factor for stage III/IV colorectal cancer.
CCL21 作为 III/IV 期结直肠癌的独立有利预后因素。
DOI:10.3892/or.2013.2533
发表时间:2013-08
期刊:Oncology Reports
影响因子:4.2
作者:Ping,Lan;Yufeng,Chen;Xianrui,Wu;Ruixue,Yuan;Zerong,Cai;Xiaosheng,He;Xinjuan,Fan;Lei,Wang;Xiaojian,Wu
通讯作者:Xiaojian,Wu
肠系膜易位细菌在克罗恩病肠炎及恶性转化中的作用机制及干预
  • 批准号:
    U21A20344
  • 项目类别:
    --
  • 资助金额:
    260万元
  • 批准年份:
    2021
  • 负责人:
    兰平
  • 依托单位:
产酸克雷伯氏菌在克罗恩病肠系膜内被脂肪前体细胞吞噬后经Tilivalline毒素诱发系膜炎性增生的研究
  • 批准号:
    81970452
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55.0万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    兰平
  • 依托单位:
炎症性肠病癌变的关键结点及其靶向干预
  • 批准号:
    91029702
  • 项目类别:
    重大研究计划
  • 资助金额:
    60.0万元
  • 批准年份:
    2010
  • 负责人:
    兰平
  • 依托单位:
造血干细胞分化为调节性DC诱导自身耐受治疗IBD
  • 批准号:
    30872461
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    30.0万元
  • 批准年份:
    2008
  • 负责人:
    兰平
  • 依托单位:
干细胞嵌合体诱导猪与人异种移植耐受及异种系间病毒感染的测定
  • 批准号:
    30471630
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    21.0万元
  • 批准年份:
    2004
  • 负责人:
    兰平
  • 依托单位:
淋巴细胞HSV-TK基因导入及CD40信号中断诱导移植耐受
  • 批准号:
    39700145
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    11.0万元
  • 批准年份:
    1997
  • 负责人:
    兰平
  • 依托单位:
国内基金
海外基金