炎症性肠病癌变的关键结点及其靶向干预

癌变是炎症性肠病（IBD）最严重的并发症之一，研究其关键结点是癌变预防、监测及治疗的中心环节。新近研究表明，炎症演变及肿瘤发生的过程均与mTOR信号通路相关，但mTOR信号通路在IBD癌变过程中的作用机制尚不清楚。本项目旨在探讨mTOR信号通路对小鼠IBD癌变的影响及其作用机制，对IBD癌变的关键结点进行深入探究。同时针对癌变的关键结点，寻找针对性靶向治疗方法。在执行本项目期间，我们研究发现肿瘤间质浸润的肥大细胞与结直肠癌的生存预后密切相关；同时阐明了mTOR信号通路的激活与肿瘤干细胞表型的增强呈正相关；AOM/DSS小鼠模型中，mTOR信号通路和STAT3信号通路高度激活与小鼠IBD癌变的发生发展呈正相关；我们还发现小鼠间充质干细胞（MSC）能通过mTOR/STAT3信号通路抑制其炎症活性的程度，延缓IBD癌变的发生发展。本项目的研究表明，mTOR/STAT3是IBD癌变的关键结点，MSC干预有望成为靶向抑制IBD癌变的潜在预防和治疗手段。