干细胞嵌合体诱导猪与人异种移植耐受及异种系间病毒感染的测定

诱导免疫耐受及确定、防止异种移植间病原微生物（如病毒）的感染是异种移植重要的研究方向。本研究旨在应用干细胞嵌合体在小动物体内建立完整的人T、B细胞功能并形成人T、B细胞对猪抗原的耐受，同时测定猪病毒是否感染人细胞。将猪骨髓干细胞经尾静脉注入全身照射后的转基因NOD/SCID鼠，形成猪造血干细胞嵌合体，人胚胎胸腺及肝组织块移植于该鼠肾包膜下以使人T细胞在鼠体内发育成熟，同时将纯化的人CD34阳性胚胎干细胞经尾静脉注入该鼠以增强人T、B细胞的功能和对异种抗原耐受的形成，每3周动态测定猪造血干细胞及人T、B细胞在鼠体内的变化，第7周移植供体猪及第三者猪皮肤于此鼠，动态观察皮肤移植物，20周后处死嵌合体鼠并测定各器官、组织的猪与人细胞分布及免疫学功能；并应用RT-PCR测定嵌合体中纯化的人细胞有无猪PERV病毒表达。此研究将对临床猪异种移植提供参考资料，此模型亦将为艾滋病等研究提供有益的工具。