TSLP通过Tfh调控大疱性类天疱疮发病机制研究
结题报告
批准号:
81972944
项目类别:
面上项目
资助金额:
55.0 万元
负责人:
左亚刚
学科分类:
皮肤免疫性疾病
结题年份:
2023
批准年份:
2019
项目状态:
已结题
项目参与者:
左亚刚
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中文摘要
课题组前期研究显示胸腺基质淋巴生成素(TSLP)参与了大疱性类天疱疮(BP)的发病过程,且Tfh与BP病情相关。但TSLP是否通过Tfh在BP发病中发挥作用?故提出假说“在BP的发病过程中,TSLP能通过活化树突状细胞,激活Tfh细胞,引起Th2免疫反应,进而促使B细胞增殖、抗体分泌升高,产生正反馈循环,从而导致疾病进展”。本研究拟从分子和细胞水平探究皮肤组织内TSLP的来源及效应细胞类型;在患者水平证实TSLP在BP患者组织含量升高,且与病情相关。抗TSLP单抗治疗后,可大大缓解疾病严重程度。该研究从分子-细胞-患者三个层次开展系统研究,实现抗TSLP治疗BP的转化研究路径。旨在揭示TSLP、Tfh在BP发病中的作用机制,为寻找早期监测靶点及治疗靶点提供理论依据。
英文摘要
Previous studies in our group have shown that thymic stromal lymphopoietin (TSLP) is involved in the pathogenesis of bullous pemphigoid (BP), and follicular helper T cells (Tfh) is related to the severity of BP. By reviewing the literature and our previous studies, we hypothesized that "in the pathogenesis of BP, TSLP can activate dendritic cells (DC) and Tfh cells to induce Th2 immune response, and then promote the proliferation of B cells, increase the secretion of antibodies, and produce positive feedback cycle, thus leading to disease progression". The purposes of this study are (1) to explore the source and effector cell of TSLP in skin tissues at the molecular and cellular levels; (2) to confirm that the levels of TSLP in the serum and bullae may increase in BP patients. After treatment with anti-TSLP monoclonal antibody, the severity of the disease can be significantly alleviated. In this study, we will carry out a systematic study on the three levels: molecular-cell-human and perform the typical translational medicine research path. The final purpose of this study is to reveal the mechanism of TSLP and Tfh in the pathogenesis of BP, and to provide theoretical basis for finding early monitoring targets and therapeutic targets.
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DOI:10.3389/fmed.2022.1023458
发表时间:2022
期刊:Frontiers in medicine
影响因子:3.9
作者:
通讯作者:
DOI:10.1111/dth.13721
发表时间:2020-07-07
期刊:DERMATOLOGIC THERAPY
影响因子:3.6
作者:Ge, Xiao-Lei;Li, Si-Zhe;Zuo, Ya-Gang
通讯作者:Zuo, Ya-Gang
DOI:10.3389/fimmu.2021.698522
发表时间:2021
期刊:Frontiers in immunology
影响因子:7.3
作者:Wang SH;Zuo YG
通讯作者:Zuo YG
DOI:10.35541/cjd.20200493
发表时间:2022
期刊:中华皮肤科杂志
影响因子:--
作者:闪莹;常晓彤;左亚刚
通讯作者:左亚刚
DOI:--
发表时间:2022
期刊:中华临床免疫和变态反应杂志
影响因子:--
作者:王思航;左亚刚
通讯作者:左亚刚
抗BP180 NC16A IgG1和IgG4在大疱性类天疱疮中的作用机制研究
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