PCSK9作为骨髓炎症微环境和能量代谢枢纽调控MSCs定向分化的机制研究
结题报告
批准号:
81970918
项目类别:
面上项目
资助金额:
52.0 万元
负责人:
黄翠
依托单位:
学科分类:
口腔颅颌面组织器官缺损修复与再生
结题年份:
2023
批准年份:
2019
项目状态:
已结题
项目参与者:
黄翠
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
客服二维码
微信扫码咨询
中文摘要
老化性颌骨骨质疏松造成牙槽嵴吸收变平,骨密度降低,增加了口腔修复及种植的难度。骨髓微环境以及BMSCs自身能量代谢是决定其定向分化的关键。老化引起巨噬细胞NLRP3炎症小体的激活,造成骨髓产生慢性、低度、无菌性炎症,上调BMSCs内源性PCSK9的表达,通过抑制AMPK磷酸化,导致BMSCs线粒体能量代谢障碍;同时,AMPK通路活性的降低,造成SIRT1乙酰化下调,反馈性增强PCSK9的合成与分泌,PCSK9分泌增加通过激活NF-κB促进NLRP3炎症小体的表达,加剧骨髓炎症微环境。即PCSK9是调控骨髓炎症微环境与BMSCs能量代谢的枢纽,使得两种系统形成恶性互促循环,加速BMSCs老化,成骨向分化减弱,成脂向分化增强。本研究将揭示PCSK9在骨代谢中的作用,建立骨髓炎症微环境与BMSCs能量代谢的联系,为老化导致的骨代谢异常机制提供新的理论指导,也为颌骨骨质疏松提供新的靶向治疗思路。
英文摘要
Age-related jaw osteoporosis leads to resorption of alveolar ridge and decreased bone mineral density, which is a detrimental factor for prosthodontic treatment and implant. Bone marrow microenvironment and energy metabolism of BMSCs are the key factors for its specific differentiation. Aging activates NLRP3 inflammasome of macrophage and leads to a global, chronic, low-grade inflammation of bone marrow microenvironment. The chronic inflammation upregulates PCSK9 expression of BMSCs, and then decreases the phosphorylation of AMPK, thus causes disorder of mitochondrial energy metabolism. Meanwhile, the decreased AMPK activity suppresses SIRT1 acetylation, which in turn enhances the synthesis and secretion of PCSK9. PCSK9 secretion activates NF-κB pathway and subsequently promotes the expression of NLRP3 inflammasome, and ultimately aggravates the inflammatory microenvironment of bone marrow. That is, PCSK9 is the hinge between inflammation and energy homeostasis and causes the two systems to form vicious circle. This circle accelerates the aging of BMSCs and prompts it to differentiate into adipocytes rather than osteoblasts. We expect to reveal the role of PCSK9 in bone metabolism, and establish the relationship between bone marrow inflammatory microenvironment and energy metabolism of BMSCs. This study will provide new theoretical guidance for the mechanism of bone metabolism abnormality caused by aging and a new targeted therapy for jaw osteoporosis.
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1002/adma.202305633
发表时间:2023
期刊:Advanced Materials
影响因子:--
作者:Zhengrong Yin;Yaxi Liu;Annikaer Anniwaer;Yuan You;Jingmei Guo;Ying Tang;Lei Fu;Luyao Yi;Cui Huang
通讯作者:Cui Huang
DOI:10.3389/fchem.2023.1160521
发表时间:2023
期刊:Frontiers in chemistry
影响因子:5.5
作者:
通讯作者:
DOI:10.1002/adhm.202202611
发表时间:2023-01-26
期刊:ADVANCED HEALTHCARE MATERIALS
影响因子:10
作者:Wu,Xiaoyi;Peng,Wenan;Huang,Cui
通讯作者:Huang,Cui
DOI:10.1039/d2nr04993g
发表时间:2023
期刊:Nanoscale
影响因子:6.7
作者:Luyao Yi;Hongling Wu;Yue Xu;Jian Yu;Yaning Zhao;Hongye Yang;Cui Huang
通讯作者:Cui Huang
DOI:10.1177/00220345211015128
发表时间:2021-05-26
期刊:JOURNAL OF DENTAL RESEARCH
影响因子:7.6
作者:Huang, L.;Wu, H.;Huang, C.
通讯作者:Huang, C.
基于自矿化光响应性胶原网络构建仿牙本质生物活性层的机制研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    52万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    黄翠
  • 依托单位:
GTF响应型控释体系的构建及其修复牙体硬组织缺损的机制研究
  • 批准号:
    81771112
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    56.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    黄翠
  • 依托单位:
双驱动促矿化智能纳米粒子的构建及其在粘接中的机制研究
  • 批准号:
    81571012
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    57.0万元
  • 批准年份:
    2015
  • 负责人:
    黄翠
  • 依托单位:
利用介孔硅和纳米羟基磷灰石进行牙本质类釉质化改性的研究
  • 批准号:
    81371191
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    70.0万元
  • 批准年份:
    2013
  • 负责人:
    黄翠
  • 依托单位:
牙本质敏感中成牙本质细胞和感觉神经纤维之间交互对话机制的研究
  • 批准号:
    81171010
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    50.0万元
  • 批准年份:
    2011
  • 负责人:
    黄翠
  • 依托单位:
牙本质分子仿生再矿化的研究
  • 批准号:
    81070852
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    35.0万元
  • 批准年份:
    2010
  • 负责人:
    黄翠
  • 依托单位:
控释纳米囊增强牙本质粘结树脂耐久性的研究
  • 批准号:
    30672346
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    28.0万元
  • 批准年份:
    2006
  • 负责人:
    黄翠
  • 依托单位:
国内基金
海外基金