从kisspeptin/GPR54信号通路探讨滋阴泻火中药合剂治疗性早熟的神经内分泌机制

本课题以达那唑诱导的雌性性早熟大鼠为模型，通过观察下丘脑kisspeptin/GPR54及GABA受体的表达规律，探讨kisspeptin/GPR54和GABA受体在性早熟发病机制的作用，观察滋阴泻火中药合剂对其表达的影响，探讨滋阴泻火中药合剂的作用机制。.结果发现：. 性早熟大鼠阴门开启和建立规律性周期的时间明显提前，卵巢和子宫的脏器系数较正常组大鼠明显增加，中药组大鼠以上指标均显著低于模型组。模型组大鼠血清E2，LH和FSH水平明显升高，中药组上述激素水平显著下降。模型组大鼠下丘脑GnRH的表达显著上调；中药组其表达显著下调。.青春期启动时室周核、弓状核、视前区kisspeptin/GPR54免疫阳性细胞呈特异性表达。ARC、PeN的kisspeptin免疫阳性细胞数在青春期启动后表达减少，POA的kisspeptin细胞数在青春期启动后表达增加；ARC、PeN的GPR54免疫阳性细胞数在青春期启动后表达增加，POA的GPR54免疫阳性细胞数在青春期启动后表达减少。性早熟大鼠青春期启动时Kiss-1/GPR54 mRNA表达水平达峰值并明显升高。滋阴泻火中药合剂可下调性早熟模型大鼠下丘脑Kiss-1、GPR54及GnRH mRNA的表达，抑制ARC、PeN和POA的kisspeptin和GPR54蛋白的释放，诱导MS、DBB和MPOA的GnRH免疫阳性细胞数增加。.模型组大鼠下丘脑GABAA受体α1和α3亚基表达水平显著下调；中药组大鼠下丘脑GABAA受体α1和α3表达水平显著升高。而其他四个亚基的表达在各组之间没有差异。GABA B受体表达水平显著下调；中药组大鼠下丘脑GABA B受体表达水平显著升高。.结论：滋阴泻火中药合剂可以显著缓解雌性性早熟大鼠的性早熟症状，缓解性早熟大鼠亢进的HPGAA功能； Kiss-1/GPR54可能参与促进大鼠青春期提前启动。滋阴泻火中药合剂可通过下调下丘脑Kiss-1/GPR54的表达，抑制GnRH的释放，延缓性早熟大鼠 HPGA的启动。GABA A受体和GABA B受体参与性早熟大鼠的发病机制，滋阴泻火中药合剂可以通过调节GABA受体的表达，进而抑制GnRH的合成释放。