下丘脑GABA A受体α亚基参与电针调节急性手术创伤 下丘脑-垂体-肾上腺轴功能紊乱的神经机制
批准号:
81573712
项目类别:
面上项目
资助金额:
54.0 万元
负责人:
田占庄
依托单位:
学科分类:
中西医结合基础理论
结题年份:
2019
批准年份:
2015
项目状态:
已结题
项目参与者:
马淑兰、朱晶、朱黎婷、陈哲君、孟泽慧、姜建伟
中文摘要
目前10~50%手术急性应激患者可发展为慢性应激,微创技术,虽然做到术后疼痛更轻微、麻醉风险更小等优点,但仍无法显著减轻手术创伤对机体的危害。电针可减少手术麻醉用药,减轻手术创伤反应;电针不仅使术后下丘脑CRF表达恢复正常,并促进外周促肾上腺皮质激素、皮质酮释放水平的恢复。GABA是下丘脑主要的抑制性神经递质, GABA受体的功能和生理特性决定于其亚单位的组成,下丘脑室旁核的GABAA受体,尤其是GABAA受体的不同α亚基如何影响下级CRF神经元表达的机理还不清楚。此外,电针是否通过调节相关miRNA参与对CRF表达的调节值得深入研究。本研究通过完整手术过程建立手术创伤模型,采用神经药理学、神经形态学、分子生物学等方法,来探讨术后GABAA受体α亚基参与电针调节手术创伤时HPA轴功能的机理,为围手术期应激发生和缓解机制提供实验和理论依据;为电针辅助麻醉调节应激反应作用提供神经生物学基础。
英文摘要
Effect of electro-acupuncture on regulating the HPA axis in surgical trauma: mediation by the hypothalamic α subunits of GABAA receptor.Abstract: Today about 10~50% of surgical acute stress may develop into chronic stress. NOTES, the most advanced technology, is still unable to reduce surgical response. EA can attenuate acute stress response induced by surgery and anesthesia with efficiency and safety. Our previous studies show that the hypothalamic CRF is normalized within EA treatment, and the expression of glucocorticoid receptor (GR) in the hypothalamus, plasma adrenocorticotropic hormone (ACTH) and corticosterone (Cort) are also decreased after EA treatment. In addition, the expression of hypothalamic GABAA receptor are suppressed within EA in different period after surgerywhich indicates the important roles. In addition, whether EA participating in regulation of CRF related miRNA is worth intensive researching. So further work will focuses on the distribution and function of α subunits in the hypothalamus, as well as related synaptic and intracellular signaling pathways through immunofluorescence technology, western blot, real time PCR, RNAi technology. Thus, general pathophysiological mechanism of acute traumatic stress after surgery and acute effects of EA treatment will be provided rigorously.
电针可缓解手术创伤引起的机体下丘脑-垂体-肾上腺轴功能亢进,但其机理需要进一步阐明。下丘脑CRF神经元受到局部GABA能神经元的调节,但GABA受体的不同亚基如何影响CRF神经元的功能还不清楚。因此,探讨下丘脑GABA受体亚基调节手术创伤大鼠HPA轴功能紊乱的机理,以及下丘脑GABA受体亚基参与电针调节手术创伤大鼠HPA轴功能紊乱的病理生理过程,对揭示下丘脑GABA受体亚基调控CRH进而调控HPA轴的功能以及阐明EA改善HPA轴功能亢进的机理尤为重要。miRNA和HPA轴的功能密不可分,miRNA与HPA轴可以相互调节。探讨电针是否通过调控相关miRNA参与对CRF神经元功能的调节,将揭示miRNAs调控HPA轴的分子机制以及阐明EA改善HPA轴功能亢进的机理,为围手术期应激发生和电针缓解围手术期应激提供实验和理论依据。.术后2 h、4 h、1 d和3 d,EA均可显著降低手术创伤引起的大鼠外周血CRH、ACTH和 CORT的水平升高。术后4 h和1 d,EA均可显著下调手术创伤引起的大鼠下丘脑CRHmRNA和蛋白表达增加。术后1 d,EA均可显著下调手术创伤引起的大鼠下丘脑AVP、AVPR1a和GR的蛋白表达增加。电针可以通过下调下丘脑CRH和AVP水平减轻手术创伤诱导的HPA轴功能亢进;应用生物信息学、下丘脑神经元原代培养等方法,筛选鉴定出下丘脑内miR-142和miR-376c可以抑制CRH的表达,进而调控HPA轴的功能,手术可引起大鼠下丘脑miR-142表达降低,EA可以通过上调下丘脑内miR-142和miR-376c的水平实现对CRH的调节进而改善创伤诱导的HPA轴功能亢进。. 下丘脑GABAA受体α亚基抑制性调节减弱可能参与手术创伤导致的下丘脑CRF过表达的病理过程,电针可能通过加强下丘脑GABAA受体α2和α3亚基的抑制性调节来加强对下丘脑CRF表达的抑制性调节。下丘脑GABAB受体R1和R2亚基的表达增加也可能参与手术创伤导致的下丘脑CRF过表达的病理过程,电针可能通过抑制GABAB受体R1和R2亚基间接加强对CRF表达的抑制性调节。. 综上所述,电针可以通过调节GABA受体亚基及相关microRNA等信号通路,抑制CRH的合成释放,进而抑制HPA轴功能,这可能是电针调整手术创伤引起的HPA轴功能异常的的重要途径。
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miR-34b attenuates trauma-induced anxiety-like behavior by targeting CRHR1.
miR-34b 通过靶向 CRHR1 减轻创伤引起的焦虑样行为
DOI:
10.3892/ijmm.2017.2981
发表时间:
2017-07
期刊:
International journal of molecular medicine
影响因子:
5.4
作者:
[Zhu J, Chen Z, Tian J, Meng Z, Ju M, Wu G, Tian Z]
通讯作者:
Tian Z
Arginine Vasopressin and Arginine Vasopressin Receptor 1b Involved in Electroacupuncture-Attenuated Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Axis Hyperactivity in Hepatectomy Rats.
精氨酸加压素和精氨酸加压素受体 1b 参与电针减弱肝切除大鼠下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴过度活跃
DOI:
10.1111/ner.12366
发表时间:
2016-07
期刊:
Neuromodulation : journal of the International Neuromodulation Society
影响因子:
--
作者:
[Zhu J, Chen Z, Zhu L, Meng Z, Wu G, Tian Z]
通讯作者:
Tian Z
Electroacupuncture Alleviates Surgical Trauma-Induced Hypothalamus Pituitary Adrenal Axis Hyperactivity Via microRNA-142.
电针通过 microRNA-142 缓解手术创伤引起的下丘脑垂体肾上腺轴过度活跃
DOI:
10.3389/fnmol.2017.00308
发表时间:
2017
期刊:
Frontiers in molecular neuroscience
影响因子:
4.8
作者:
[Zhu J, Chen Z, Meng Z, Ju M, Zhang M, Wu G, Guo H, Tian Z]
通讯作者:
Tian Z
DOI:
10.4236/jbbs.2018.812042
发表时间:
2018-12
期刊:
Journal of Behavioral and Brain Science
影响因子:
--
作者:
[Liting Zhu;Jing Zhu;Zhejun Chen;Zehui Meng;M. Ju;Mizhen Zhang;Gencheng Wu;Zhanzhuang Tian]
通讯作者:
Liting Zhu;Jing Zhu;Zhejun Chen;Zehui Meng;M. Ju;Mizhen Zhang;Gencheng Wu;Zhanzhuang Tian
NMDA受体信号通路及靶向NMDA受体的miRNAs参与电针调节围手术期下丘脑-垂体-肾上腺轴功能紊乱的机制
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批准号:81973639
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项目类别:面上项目
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资助金额:55.0万元
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批准年份:2019
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负责人:田占庄
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依托单位:
NKB/dynorphin参与kisspeptin/GPR54介导的滋阴泻火中药合剂治疗性早熟的神经机制
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批准号:81273894
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项目类别:面上项目
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资助金额:70.0万元
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批准年份:2012
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负责人:田占庄
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依托单位:
从kisspeptin/GPR54信号通路探讨滋阴泻火中药合剂治疗性早熟的神经内分泌机制
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批准号:30973814
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项目类别:面上项目
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资助金额:28.0万元
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批准年份:2009
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负责人:田占庄
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依托单位:
国内基金
海外基金