DNA损伤感应分子PARP-1和Ku80在人原发性肝癌中的表达和相互关系及其临床意义的研究

DNA损伤感应分子PARP1和Ku80对维持染色体稳定、防止肿瘤发生具有重要作用。本项目合作者Tong发现，完全敲除PARP1或Ku80基因鼠均不发生自发性肿瘤，而两个基因同时完全敲除鼠均死于胚胎期，说明二者基因功能为鼠生长所必需、且能相互代偿。但当PARP1缺失同时合并Ku80单个等位基因缺失时，鼠发生肝癌。表明PARP1和Ku80同时不全缺失而不能相互代尝致DNA修复机制受损与肝癌发生密切相关。前期在人肝癌中观察到，Ku80在人肝癌中表达下调或缺失，但PARP1表达上调，推测PARP1表达上调是因人肝癌中Ku80下调而DNA损伤致癌因子持续存在时DNA修复机制产生的代偿性改变。因此，进一步研究人肝癌中Ku80表达与肝癌恶性生物学特征的关系，揭示人肝癌中PARP1上调表达代偿Ku80缺失的分子机制；研究PARP1抑制剂对肝癌的抑制作用及其分子机制，对肝癌治疗研究具有重要科学及临床意义。