Ku80是DNA依赖性蛋白激酶复合物中的DNA结合亚单位之一，在DNA双链损伤的修复机制中起着重要作用，主要参与非同源末端重组修复。除此之外，Ku80在细胞端粒维持、凋亡及肿瘤进展中发挥重要作用。有研究表明，ku80在膀胱癌、宫颈癌、胰腺癌及胃癌中表达增高，提示其促进肿瘤的进展，另有研究报道，ku80基因敲除的小鼠更容易形成自发性肿瘤，说明ku80在不同肿瘤中发挥不同的作用。 Ku80单基因敲除的同时敲除PARP-1基因，小鼠肝癌的发生率明显增加，PARP-1在人肝癌组织中表达增高，但是ku80蛋白在肝癌中的作用机制尚不清楚， 本课题主要研究ku80在肝癌发生发展过程中的作用。 研究结果表明，ku80在肝癌中表达降低或者缺失，体内体外实验结果显示，上调ku80表达后，肝癌细胞系SMMC7721表现出明显的肿瘤生长抑制，进一步证实ku80是通过促使细胞周期阻滞在S期来抑制肿瘤的生长，并揭示其下游主要通过p53/p21途径来发挥抑制肿瘤的功能。 此外，我们的研究还发现miR-526b是上游直接调控ku80蛋白表达的关键分子，肝癌组织中miR-526b的表达与ku80蛋白的表达成反比关系，体外实验结果表明，抑制miR-526b的表达后，ku80蛋白的表达明显升高，细胞的生长明显受到抑制，提示在肝癌中miR-526b主要通过调节ku80来发挥生物学功能。 DEN肝癌动物实验的初步结果表明ku80可减缓二乙基亚硝胺引起的急性肝损伤，可能进一步减缓DEN引起的肝纤维化，提示ku80在肝癌发生和发展中发挥重要作用。