N-cadherin表达与人原发性肝癌恶性生物学特性的关系及其分子机制的研究-猫眼课题宝

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N-cadherin表达与人原发性肝癌恶性生物学特性的关系及其分子机制的研究

结题报告

批准号：

30972901

项目类别：

面上项目

资助金额：

30.0 万元

负责人：

黄志勇

依托单位：

华中科技大学

学科分类：

H1802.肿瘤发生

结题年份：

2012

批准年份：

2009

项目状态：

已结题

项目参与者：

DavidH·Gutmann、占大钱、魏双、李丹、刘聪、吕兴、郝晓翼、蔡荣耀、陈根

关键词：

肝癌钙粘蛋白生物学特征 N-cadherin 表达

国基评审专家1V1指导中标率高出同行96.8%

中文摘要

钙粘蛋白家族分子E-、T-cadherin已被发现是调控肝癌的发生及侵袭转移等恶性特性的重要分子。我们前期率先对另一钙粘蛋白家族分子N-cadherin(N-cad)在人肝癌及多个肝癌细胞株中的表达研究表明，N-cad在肝癌组织及肝癌细胞株中的表达显著高于癌周肝组织及肝细胞株，且高表达的病人多伴有肝内转移或门静脉癌栓，提示N-cad可能是促进肝癌发生和进展的重要调控分子。该课题将在人肝癌中深入研究N-cad表达与肝癌进展及侵袭转移等恶性生物学特性的关系；利用RNA干扰技术阻断N-cad 表达,观察是否能抑制肝癌细胞增殖及侵袭转移等恶性生物学特性，并在肝癌裸鼠种植模型上研究证实；研究N-cad参与调控肝癌恶性特性的下游分子机制，观察阻断其下游调控机制的关键环节对肝癌恶性特征的影响。该研究将揭示N-cad与肝癌恶性特性的关系及其分子机制,对揭示新的抗肿瘤途径、设计更有效的抗肝癌药物具有重要意义

英文摘要

钙粘蛋白Cadherin家族分子与肿瘤的发生发展及侵袭特性密切相关。N-cadherin(N-cad)表达异常与多种的肿瘤的恶性侵袭特性有关，但是N-cad表达与肝癌关系不明。本课题研究发现，N-cad在人原发性肝癌中表达下调，且N-cad下调表达与肿瘤低分化及血管侵犯相关；N-cad下调者预后比N-cad正常表达者差。通过基因敲除实验发现，敲除N-cad的LM3肝癌细胞株的侵袭及移动能力增强。已有文献报道E-cadherin(E-cad)在原发性肝癌中下调表达，但是尚无文献报道E-cad与N-cad在原发性肝癌中表达的相互关系。本研究进一步探讨E-cad与N-cad的相互关系发现，两者间的下调呈正相关，且两者同时缺失的肝癌患者预后最差。该研究首次报道N-cad在肝癌中下调表达，N-cad下调促进肝癌的恶性生物学特征，同时发现E-cad与N-cad表达的相关性及临床意义，为肝癌的治疗提供新的研究思路。

期刊论文列表

专著列表

科研奖励列表

会议论文列表

专利列表

N-cadherin、β-连环素在肝癌组织中的表达及与Wnt信号途径的关系

DOI：--

发表时间：--

期刊：

中华实验外科杂志

影响因子：--

作者：