细胞应激诱导p38 MAPK移位入核的分子机制研究

丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路在维持细胞生长、发育、分化及凋亡等正常生理功能中具有重要作用，其中p38 MAPK主要参与炎症和应激相关的细胞信号转导过程。MAPK家族成员在细胞中都具有特定的定位。在不同的刺激条件下，MAPK可以移位入核，从而发挥其生理功能；而当MAPK的移位被阻断时，其介导的正常生理功能也将被阻断。目前国际上对于ERK移位入核的机制研究得相对深入，但对p38的移位入核机制尚无明确研究。由于p38并不具备核定位信号（NLS）或者与某种输入素（importin）直接结合，因而需要在其他蛋白协助下才能移位入核。本项目拟利用免疫共沉淀和免疫染色等方法寻找和鉴定应激刺激时协助p38移位入核的蛋白，并阐明该蛋白调控p38激活后移位的分子机制。该项目的完成，不但对于研究p38功能调控机制具有重要理论意义，而且还可为p38信号通路异常激活导致的一些严重疾病的临床治疗提供新的思路。