本项目累积收集了30例Gorlin综合征（GS）家系和90例牙源性角化囊肿（OKC）患者的外周血标本和颌骨病变标本。完成了对103例（30例GS相关性和73例散发性）OKC患者的PTCH1基因突变检测，发现约83.3%的GS患者携带PTCH1突变，约35.6%的散发性OKC发生了PTCH1的体细胞突变。进一步采用与纤维囊壁分离后的OKC衬里上皮样本（19例）进行测序分析，16例（84%）中存在PTCH1基因的突变，说明以往报道较低的PTCH1突变率（35%） 可能是由于纤维囊壁间质成分的污染所致。同时，对SMO基因（10例GS相关性和20例散发性）以及SUFU基因（6例GS相关性和6例散发性）的检测未发现存在致病性突变。在30例GS患者中仅检测到2例患者携带PTCH2基因的错义突变，其病理学意义还有待证实。综上，PTCH1突变是GS相关性和散发性OKC发病的重要分子机制。我们对位于不同功能域内所发生PTCH1突变进行了功能分析，证实PTCH1突变可通过异常激活Hh通路（经典通路）促进细胞增殖，也可通过发生于PTCH1细胞内环处突变，减低与Cyclin B1的结合能力，调控细胞周期的非经典通路参与OKC的致病。. 通过对100余例OKC及其它颌骨囊肿的纤维囊壁、正常牙龈粘膜组织的成纤维细胞行体外分离、培养，对比了病变与正常组织、散发性与GS相关性OKC成纤维细胞的体外生长特点和促破骨细胞分化作用；采用高通量质谱技术，分析鉴定了在散发性与GS相关性OKC成纤维细胞中呈差异表达的蛋白，着重分析验证了一种分泌型、酸性富含半胱氨酸的蛋白-SPARC，提示该蛋白在GS相关性OKC间质细胞中的低表达可能与病变的局部侵袭性有关。. 在动物模型方面，成功建立在成牙本质细胞（OC-Cre/Smad4fl/fl）和上皮细胞（K5-Cre/Smad4fl/fl）中特异性敲除Smad4基因的小鼠模型，初步分析了其形成颌骨多发囊肿的表型特点，由于 Smad4基因缺失并没有引起Hh通路的异常激活，故原计划采用Hh抑制剂（环巴胺）阻断囊肿发生的实验没有进行。我们着重观察了在成牙本质细胞中特异性敲除b-catenin基因的表型变化，分析了该基因与牙根发育的密切关系。