本项目利用正常和两种病理动物模型确定anisomycin体内抑制T细胞的作用及其疗效；利用原代T细胞和T细胞系，通过4种不同芯片技术，从基因的转录、mRNA、蛋白及功能水平，从转录因子和细胞因子水平，从信号通路上、中、下游水平探索anisomycin抑制T细胞增殖周期和诱导T细胞凋亡的信号调控机制。结果表明，anisomycin通过抑制小鼠T细胞的增殖，阻滞细胞周期进入S期和G2/M期及其与周期调控蛋白的关系，减少T细胞的早期和中期活化，降低T细胞对同种异基因抗原刺激的应答，上调体内Treg和Th2型细胞因子，下调Th1型细胞因子，抑制小鼠DTH的发生，从而抑制同种异基因皮肤移植的排斥反应和实验性自身免疫性脑脊髓炎的炎症反应。E2F2在anisomycin诱导T细胞凋亡过程中与miRNA　let-7c相关联，JNK1/2 信号通过miRNA let-7c连接到 AP-1/STAT1/STAT3/Bim/Bcl-xL/Bax/Bak 信号通路，从而介导anisomycin诱导的T细胞凋亡。anisomycin还能抑制LPS激活NF-κB信号所诱导的小胶质细胞炎症反应，这可能与anisomycin下调小胶质细胞内Cxcl5、Mmp9、IL-6、TNF-α、p-NF-κB(p65)和上调IGFBP6有关，anisomycin 可能通过促进Cxcl5与IGFBP6的负反馈关联和抑制Cxcl5与Mmp9的正反馈关联而发挥抗炎作用。这些研究揭示了anisomycin抑制T细胞生物学行为及其细胞信号调控机制，预示在组织移植排斥和自身免疫反应性疾病方面存在较大的潜在应用前景。