活血解毒中药调控内皮和巨噬细胞inflammasomes/caspases通路抗动脉粥样硬化机理研究
结题报告
批准号:
81973686
项目类别:
面上项目
资助金额:
55.0 万元
负责人:
薛梅
学科分类:
中西医结合临床基础
结题年份:
2023
批准年份:
2019
项目状态:
已结题
项目参与者:
薛梅
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中文摘要
免疫炎症反应在动脉粥样硬化(AS)发生发展中起着重要作用,inflammasomes/caspases通路作为内皮细胞和巨噬细胞免疫炎症交互作用的关键通路,是引起细胞程序性死亡(焦亡、凋亡)的关键。课题组前期研究发现活血解毒方基于炎症反应抗AS、稳定斑块等方面有确切疗效,对该通路下游关键炎症因子IL-1β有明显抑制作用,但其具体机制尚不清楚。因此提出假说:活血解毒方通过调控inflammasomes/caspases通路,减少炎症因子释放,抑制内皮/巨噬细胞凋亡、焦亡,发挥抗AS作用。本项目建立ApoE-/-小鼠模型,ox-LDL诱导的内皮、巨噬细胞损伤模型,采用基因沉默技术和特异性抑制剂干预该通路关键蛋白,探讨活血解毒方基于Inflammasomes/caspases通路抗AS、及干预细胞凋亡、焦亡的不同效应与机制,以期为AS的中医药防治提供新的思路,丰富“瘀毒”理论科学内涵。
英文摘要
The immune inflammatory response plays an important role in the development of atherosclerosis (AS). The inflammasomes/caspases pathway acts as a key pathway for the immune inflammatory interaction between endothelial cell and macrophage, causing programmed cell death (pyroptosis, apoptosis). Our previous studies showed that Huoxue Jiedu Decoction has good effects on anti-AS and stabilizing plaque by suppressing inflammatory response, with significant downregulation of IL-1β——a key inflammatory factor downstream of the inflammasomes/caspases pathway, but its specific mechanism is still unclear. Therefore, we put forward the hypothesis: Huoxue Jiedu Decoction can reduce the release of inflammatory factors by regulating the inflammasomes/caspases pathway, inhibiting the pyroptosis /apoptosis of endothelial cell and macrophage, and finally exhibiting the anti-atherosclerosis effect. This project establish ApoE-/- mouse model, ox-LDL-induced endothelial cell and macrophage injury model, and use gene silencing technology and specific inhibitors to intervene in key proteins of this pathway, and explore the different effects and mechanisms of Huoxue Jiedu Decoction on anti-AS and anti-pyroptosis /apoptosisby Inflammasomes/caspases pathway. The results may provide novel method for the prevention and treatment of AS by traditional Chinese medicine, enrich the scientific connotation of “blood-stasis and toxin”theory.
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专利列表
DOI:10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2022.106597
发表时间:2022-06
期刊:Journal of stroke and cerebrovascular diseases : the official journal of National Stroke Association
影响因子:--
作者:Yanyan Wu;Wenting Wang;N. Kou;Ming-ming Wang;Lin Yang;Yul Miao;Ziwei Tang;Yimeng Gu;Yan Ma;Mei Xue;D. Shi
通讯作者:Yanyan Wu;Wenting Wang;N. Kou;Ming-ming Wang;Lin Yang;Yul Miao;Ziwei Tang;Yimeng Gu;Yan Ma;Mei Xue;D. Shi
DOI:--
发表时间:2021
期刊:重庆医学
影响因子:--
作者:王文婷;杨琳;薛梅;史大卓
通讯作者:史大卓
DOI:--
发表时间:2023
期刊:中国循证心血管医学杂志
影响因子:--
作者:王如梦;谷依檬;郑莉莹;吴艳艳;薛梅;李立志
通讯作者:李立志
DOI:10.20047/j.issn1673-7210.2022.33.01
发表时间:2022
期刊:中国医药导报
影响因子:--
作者:1 汤紫薇;谷依檬;吴艳艳;杨琳;薛梅
通讯作者:薛梅
DOI:--
发表时间:2023
期刊:中国中医基础医学杂志
影响因子:--
作者:谷依檬;汤紫薇;王如梦;吴艳艳;薛梅
通讯作者:薛梅
rs5911、rs5787、rs3842788基因多态性与冠心病阿司匹林抵抗及活血化瘀疗效的相关性研究
  • 批准号:
    81102722
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    22.0万元
  • 批准年份:
    2011
  • 负责人:
    薛梅
  • 依托单位:
国内基金
海外基金