炎症反应作为重要的机制参与心肌缺血再灌注损伤（ MIRI）的发生发展，促炎症性细胞因子白介素-17A（ IL-17A）参与多种心血管疾病的发生发展，如冠状动脉粥样硬化，病毒性心肌炎等，然而它在 MIRI 中的作用尚未明确。本项目首先在小鼠MIRI模型中观察IL-17A的表达规律，发现IL-17A mRNA及蛋白水平于再灌后1小时即开始升高，24小时达峰值，72小时仍然高于假手术组。95%以上的IL-17A来源于CD3+ T细胞，其中70%是 T细胞，13%是CD4+ T细胞，说明 T是小鼠MIRI中IL-17A的主要来源，而非Th17。分别用抗体中和内源性IL-17A或IL-17A基因敲除干预小鼠MIRI模型，发现阻断IL-17A减轻MIRI，而给与外源性IL-17A的作用则加重MIRI。机制研究表明IL-17A抗体减少心肌细胞凋亡，减少中性粒细胞的浸润以及中性粒细胞趋化因子KC，MIP-2和LIX的表达和粘附分子ICAM-1和E-selectin的表达，IL-17A细胞因子的作用则相反。进一步的体外实验表明IL-17A通过调节Bax/Bcl-2的比例诱导心肌细胞的凋亡，通过诱导上述趋化因子和粘附分子的表达促进中性粒细胞的移行和粘附。此后本研究对IL-17A诱导心肌细胞凋亡的机制进行了深入探讨。IL-17A通过激活p38和p53，诱导Bax从胞浆到线粒体的转位，细胞色素C的释放，从而激活内源性的凋亡途径。 本项目还进一步拓展了研究计划，探讨了IL-17A对小鼠心肌梗死(MI)以及MI后心室重塑的作用，发现给与外源性IL-17A，加剧早期和晚期的心室重塑，表现为梗死面积增加，心功能恶化，心肌纤维化和心肌细胞凋亡增加，而IL-17A基因敲除则作用相反。本项目的研究详细阐明了IL-17A在心肌缺血中的作用和机制，完善了MIRI免疫炎症理论，为MIRI炎症的靶向治疗提供新的理论基础和实验依据。