早老综合症是一种常染色体隐性突变遗传病，表现为明显的提早衰老、染色体不稳定及肿瘤易感性，是研究人类衰老与肿瘤的良好模型。双重基因敲出端粒酶与Wrn 基因成功地建立了WS的小鼠模型。该模型产生的肿瘤通过端粒酶以外的其它的机制来维持端粒长度，统称为ALT肿瘤。我们在细胞水平上对WS导致的ALT （WS-ALT ）肿瘤研究发现，获得性点突变p53S是ALT 肿瘤发生的关键。p53S 丧失了诱导细胞周期抑制与细胞凋亡的功能。同时，p53S协同Ras作用大大加速了肿瘤的发生，表明p53S获得了新功能。.为在体内实验证实p53S是启动WS-ALT 肿瘤发生的关键，研究p53S突变蛋白的新功能。本研究将建立p53S的基因敲入小鼠模型， 进而建立mTert -/-Wrn-/- p53S/S 模型。该模型将是世界上第一个遗传背景清楚、快速启动的WS-ALT 肿瘤模型。应用此模型，我们将进一步研究WS-ALT