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CCR9介导的急性淋巴细胞性白血病耐药分子机制的研究

批准号：
30971280
项目类别：
面上项目
资助金额：
32.0 万元
负责人：
张秋萍
依托单位：
武汉大学
学科分类：
白血病
结题年份：
2012
批准年份：
2009
项目状态：
已结题
项目参与者：
姜道滋、TangDG、张黎军、刘东瀛、李冬青、胡义、胡萌、张莉、王展
关键词：
白血病细胞P-gpCCR9ERM多药耐药

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项目成果

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中文摘要
我们的前期研究证实CCR9在急性T淋巴细胞性白血病细胞上异常高表达，其配体TECK可以引起白血病细胞对化疗药物的抵抗。新近实验结果显示：TECK/CCR9可以明显地诱导急性淋巴细胞白血病细胞系MOLT4发生极化，细胞骨架调节蛋白ERM活化，且呈极性分布。大量研究发现肿瘤细胞的多药耐药与P-gp关系密切，研究发现P-gp与细胞骨架调节蛋白ERM及F-actin有共定位的现象，由此推测ERM是调节P-gp泵活性的关键分子。本研究拟利用流式细胞术、RNA干扰、RT-PCR、Western-Blot、免疫共沉淀、激光共聚焦显微镜等技术，探讨TECK/CCR9诱导MOLT4细胞骨架重组和ERM蛋白活化，参与P-gp表达、定位及功能调节，引起白血病细胞对化疗药物抵抗的分子机制，为寻找肿瘤细胞耐药逆转剂提供新思路。
英文摘要
本课题按计划基本完成课题申请书规定的研究内容。本项研究在体外成功建立了MOLT4/DOX多药耐药细胞系，为研究白血病的耐药机制提供了良好的细胞模型；本项研究在国内外首次发现CCL25诱导的MOLT4细胞耐药可以通过影响P-gp和细胞骨架蛋白ERM以及F-actin的相互作用上调P-gp的外排功能，从而介导白血病细胞的耐药，并提出ERM是CCR9介导的T-ALL细胞耐药中的关键分子的这一新观点。.这些研究成果为进一步拓宽了白血病耐药机制的研究和寻找耐药逆转剂提供了新思路。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
视黄醇结合蛋白4、胰岛素抵抗和人类代谢性疾病
DOI： --
发表时间： --
期刊： 中华糖尿病杂志
影响因子： --
作者： [丁千山, 张黎军, 张秋萍]
通讯作者： 张秋萍
Activated ERM Protein Plays a Critical Role in Drug Resistance of MOLT4 Cells Induced by CCL25
激活的ERM蛋白在CCL25诱导的MOLT4细胞耐药中起关键作用
DOI： 10.1371/journal.pone.0052384
发表时间： 2013-01-09
期刊： PLOS ONE
影响因子： 3.7
作者： [Zhang, Li, Xiao, Ruijing, Zhang, Qiuping]
通讯作者： Zhang, Qiuping
熊果酸对大鼠实验性大肠癌的化学预防作用
DOI： --
发表时间： --
期刊： 现代免疫学
影响因子： --
作者： [胡晶, 2.Department of Immunology, Microbiology,Medica, 3.Biochemistry Department,Hubei University of Chin, 董兴高, 胡义, 陈惠敏, 韩俊, 崔显念, 吕东蔚, 张秋萍, HU Jing1,DONG Xing-gao2,HU Yi1,CHEN Hui-min1,3,HAN]
通讯作者： HU Jing1,DONG Xing-gao2,HU Yi1,CHEN Hui-min1,3,HAN
Specific killing of CCR9 high-expressing acute T lymphocytic leukemia cells by CCL25 fused with PE38 toxin
CCL25与PE38毒素融合对CCR9高表达急性T淋巴细胞白血病细胞的特异性杀伤作用。
DOI： 10.1016/j.leukres.2011.01.015
发表时间： 2011-09-01
期刊： LEUKEMIA RESEARCH
影响因子： 2.7
作者： [Hu, Yi, Zhang, Li, Zhang, Qiuping]
通讯作者： Zhang, Qiuping
共 18 条
    LncRNA TCONS_00024295调控CCR9在T-ALL转移中的作用及机制研究
    • 批准号：
      81770180
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      55.0万元
    • 批准年份：
      2017
    • 负责人：
      张秋萍
    • 依托单位：
      武汉大学
    急性T淋巴细胞性白血病CCR9高表达的产生及调控机制研究
    • 批准号：
      81270607
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      80.0万元
    • 批准年份：
      2012
    • 负责人：
      张秋萍
    • 依托单位：
      武汉大学
    CCR9介导的急性淋巴细胞白血病转移机制的研究
    • 批准号：
      30570780
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      25.0万元
    • 批准年份：
      2005
    • 负责人：
      张秋萍
    • 依托单位：
      武汉大学
    国内基金
    海外基金