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G-四链体DNA的小分子配体对基因表达调控的分子机制研究

批准号：
90813011
项目类别：
重大研究计划
资助金额：
50.0 万元
负责人：
黄志纾
依托单位：
中山大学
学科分类：
生物分子的化学生物学
结题年份：
2011
批准年份：
2008
项目状态：
已结题
项目参与者：
古练权、钟翎、欧田苗、谭嘉恒、王晓冬、马彦、吴伟彬、彭丹、候金强
关键词：
相互作用信号转导通路G-四链体DNA基因调控机制小分子探针

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中文摘要
G-四链体是富含G的 DNA序列所形成的特殊二级结构形式，存在于多种基因的调控区域，如端粒末端，c-myc上游启动子核酶高敏感元件区、bcl-2上游启动子富G区、VEGF上游启动子区域等，是基因转录的关键性沉默元件。某些特殊结构的小分子化合物能够通过诱导形成和稳定G-四链体来阻断相关信号转导通路，控制基因表达。本研究组以G-四链体DNA为靶点，设计合成了三类生物碱新衍生物，研究了它们与G-四链体DNA相互作用及其生物活性，发现它们与靶点能产生强的相互作用，结构不同其作用方式和能力不同，作用能力与生物活性呈现相关性。研究工作取得重要进展。本研究将在此基础上，进一步构建配体化合物库，筛选出高选择性小分子探针，研究它们影响衰老、凋亡、血管生成等与肿瘤生成密切相关的信号转导通路，从分子水平上探讨G-四链体在肿瘤生成过程中的基因调控机制，为发展基于G-四链体DNA为靶点的抗癌药物提供重要理论依据。
英文摘要
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New Insights into the Structures of Ligand-Quadruplex Complexes from Molecular Dynamics Simulations
从分子动力学模拟对配体四联体复合物结构的新见解
DOI： 10.1021/jp106683n
发表时间： 2010-11-25
期刊： JOURNAL OF PHYSICAL CHEMISTRY B
影响因子： 3.3
作者： [Hou, Jin-Qiang, Chen, Shuo-Bin, Huang, Zhi-Shu]
通讯作者： Huang, Zhi-Shu
Turning off Transcription of the bcl-2 Gene by Stabilizing the bcl-2 Promoter Quadruplex with Quindoline Derivatives
通过使用喹啉衍生物稳定 bcl-2 启动子四联体来关闭 bcl-2 基因的转录
DOI： 10.1021/jm100445e
发表时间： 2010-06-10
期刊： JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY
影响因子： 7.3
作者： [Wang, Xiao-Dong, Ou, Tian-Miao, Huang, Zhi-Shu]
通讯作者： Huang, Zhi-Shu
Studies on the binding of 5-N-methylated quindoline derivative to human telomeric G-quadruplex.
DOI： 10.1016/j.bbrc.2011.02.070
发表时间： 2011-03
期刊： Biochemical and biophysical research communications
影响因子： 3.1
作者： [Wei Xu;Jia-Heng Tan;Shuo-Bin Chen;Jin-Qiang Hou;Ding Li;Zhishu Huang;L. Gu]
通讯作者： Wei Xu;Jia-Heng Tan;Shuo-Bin Chen;Jin-Qiang Hou;Ding Li;Zhishu Huang;L. Gu
Disubstituted 2-phenyl-benzopyranopyrimidine derivatives as a new type of highly selective ligands for telomeric G-quadruplex DNA
双取代2-苯基-苯并吡喃并嘧啶衍生物作为端粒G-四链体DNA的新型高选择性配体
DOI： 10.1039/c0ob00921k
发表时间： 2011-01-01
期刊： ORGANIC & BIOMOLECULAR CHEMISTRY
影响因子： 3.2
作者： [Wu, Wei-Bin, Chen, Shu-Han, Huang, Zhi-Shu]
通讯作者： Huang, Zhi-Shu
共 12 条
    基于肿瘤能量代谢调控的先导化合物发现与作用机制研究
    • 批准号：
      --
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      15.0万元
    • 批准年份：
      2024
    • 负责人：
      黄志纾
    • 依托单位：
      中山大学
    染色质重塑下G4/HDAC8双靶点小分子抑制癌基因转录的机制研究及新药发现
    • 批准号：
      22377156
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      50万元
    • 批准年份：
      2023
    • 负责人：
      黄志纾
    • 依托单位：
      中山大学
    能量代谢调控新靶点、新机制发现与创新药物研究
    • 批准号：
      81930098
    • 项目类别：
      重点项目
    • 资助金额：
      297.0万元
    • 批准年份：
      2019
    • 负责人：
      黄志纾
    • 依托单位：
      中山大学
    DNA同源重组修复关键蛋白BLM新型小分子抑制剂的发现及其抗癌作用新机制研究
    • 批准号：
      81872732
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      57.0万元
    • 批准年份：
      2018
    • 负责人：
      黄志纾
    • 依托单位：
      中山大学
    国内基金
    海外基金