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对癌基因c-myc G-四链体具有选择性相互作用的吲哚喹啉衍生物

批准号：
20772159
项目类别：
面上项目
资助金额：
28.0 万元
负责人：
黄志纾
依托单位：
中山大学
学科分类：
合成化学
结题年份：
2010
批准年份：
2007
项目状态：
已结题
项目参与者：
欧田苗、卢宇靖、谭嘉恒、刘东芳、安曾云、黄世亮、谢芬
关键词：
相互作用吲哚喹啉衍生物G-四链体抗癌机理癌基因c-myc

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中文摘要
c-myc是与细胞增殖和分化密切相关的重要癌基因，在多种生理过程中起重要作用。对c-myc的转录控制已成为发展癌症治疗的一种极具潜力的新途径。c-myc启动子区域的NHE III1元件（Pu27），控制着c-myc 80-90％的转录。当富含G的Pu27折叠成稳定的G-四链体结构后，可明显下调c-myc的表达。小分子化合物能够通过诱导形成和稳定G-四链体结构而抑制c-myc的转录和表达。因此，能与G-四链体作用的化合物作为抗癌药物的研究受到重视。本课题组设计合成的吲哚喹啉衍生物能与c-myc G-四链体选择性相互作用，下调c-myc基因的转录。本研究将在此基础上，进一步建立化合物库，对化合物与靶点作用方式和规律，体内外抗癌活性，结构与活性关系等进行研究，探讨小分子－生物分子相互作用与生物活性间的内在规律，为深入研究靶向性药物分子作用机理和寻找更为有效的抗癌新药提供理论指导和依据。
英文摘要
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Isaindigotone derivatives: a new class of highly selective ligands for telomeric G-quadruplex DNA.
DOI： 10.1021/jm801600m
发表时间： 2009-04
期刊： Journal of medicinal chemistry
影响因子： 7.3
作者： [Jia-Heng Tan;Tian-Miao Ou;Jin-Qiang Hou;Yu-jing Lu;Shi-Liang Huang;Hai-bin Luo;Jian-Yong Wu;]
通讯作者： Jia-Heng Tan;Tian-Miao Ou;Jin-Qiang Hou;Yu-jing Lu;Shi-Liang Huang;Hai-bin Luo;Jian-Yong Wu;
G-Quadruplex as Targets in Anticancer Drug Design
G-四联体作为抗癌药物设计的靶标
DOI： --
发表时间： --
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Synthesis and evaluation of novel rutaecarpine derivatives and related alkaloids derivatives as selective acetylcholinesterase inhibitors
新型吴茱萸碱衍生物及相关生物碱衍生物作为选择性乙酰胆碱酯酶抑制剂的合成与评价
DOI： 10.1016/j.ejmech.2009.12.044
发表时间： 2010-04-01
期刊： EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY
影响因子： 6.7
作者： [Wang, Bin, Mai, Yi-Chi, Huang, Zhi-Shu]
通讯作者： Huang, Zhi-Shu
Synthesis and evaluation of 9-O-substituted berberine derivatives containing aza-aromatic terminal group as highly selective telomeric G-quadruplex stabilizing ligands
含氮杂芳香端基的 9-O-取代小檗碱衍生物作为高选择性端粒 G-四链体稳定配体的合成与评价
DOI： 10.1016/j.bmcl.2009.05.030
发表时间： 2009-07-01
期刊： BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS
影响因子： 2.7
作者： [Ma, Yan, Ou, Tian-Miao, Huang, Zhi-Shu]
通讯作者： Huang, Zhi-Shu
共 18 条
    基于肿瘤能量代谢调控的先导化合物发现与作用机制研究
    • 批准号：
      --
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      15.0万元
    • 批准年份：
      2024
    • 负责人：
      黄志纾
    • 依托单位：
      中山大学
    染色质重塑下G4/HDAC8双靶点小分子抑制癌基因转录的机制研究及新药发现
    • 批准号：
      22377156
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      50万元
    • 批准年份：
      2023
    • 负责人：
      黄志纾
    • 依托单位：
      中山大学
    能量代谢调控新靶点、新机制发现与创新药物研究
    • 批准号：
      81930098
    • 项目类别：
      重点项目
    • 资助金额：
      297.0万元
    • 批准年份：
      2019
    • 负责人：
      黄志纾
    • 依托单位：
      中山大学
    DNA同源重组修复关键蛋白BLM新型小分子抑制剂的发现及其抗癌作用新机制研究
    • 批准号：
      81872732
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      57.0万元
    • 批准年份：
      2018
    • 负责人：
      黄志纾
    • 依托单位：
      中山大学
    国内基金
    海外基金