整合素αvβ3-RGD的共轭高分子近红外光声探针的制备及肿瘤成像研究
结题报告
批准号:
61378081
项目类别:
面上项目
资助金额:
98.0 万元
负责人:
范曲立
依托单位:
学科分类:
F0511.生物、医学光学与光子学
结题年份:
2017
批准年份:
2013
项目状态:
已结题
项目参与者:
邓卫星、江荣翠、胡文博、宋文利、杨敏华、任晓杰、龚洁
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
客服二维码
微信扫码咨询
中文摘要
光声成像技术是目前生物医学领域新兴的一种非辐射、无损伤检测技术,被迅速用于肿瘤成像研究。其中,具有近红外吸收的光声探针在肿瘤靶向成像方面日趋受到关注,开发具有光稳定性好、近红外吸收强、靶向性高以及生物相容性好的光声探针正成为研究热点。针对上述要求,本课题提出开发基于水溶性共轭高分子的新型光声探针,即充分利用其本身光吸收强、光稳定性好以及生物毒性小的特点,通过在具有强近红外吸收共轭高分子的侧链引入聚乙二醇链,进一步提高其水溶性和生物相容性;从调控分子的组成、大小和功能基团等,研究高分子在不同环境下分子构型、聚集态和光声信号的变化及相关的构效关系;修饰对肿瘤细胞表面高表达的整合素αvβ3具有靶向作用的RGD肽,研究高分子与其高效偶联及标定方法;通过研究RGD靶向高分子光声探针对肿瘤细胞的靶向性以及针对裸鼠动物模型的肿瘤靶向成像,对高分子光声探针的效能进行评价,为高性能光声探针的发展做出贡献。
英文摘要
Photoacoustic imaging now is a new technique with no radiation, no damage properties in biomedical field and is rapidly being used for tumor imaging. Among them, photoacoustic probes with near infrared (NIR) absorption in the targeted tumor imaging is becoming more and more attention. Developing probes with good optical stability, strong NIR absorption, good targeting and biocompatibility are becoming a hot spot. According to the above requirements, our project proposed to develop novel photoacoustic probes based on water soluble conjugated polymer with native strong light absorption, light stability and biocompatibility. Firstly, the water-solubility and biocompatibility of conjugated polymer with strong NIR absorption are enhanced through introducing polyethylene alcohol to their side chains. Secondly, the structure-optical property relationships are investigated via adjusting the molecular composition, size, aggregation, and their functional groups under different environment. Thirdly, the crosslinking and quantity analysis were studied on conjugated polymers modified with RGD peptides which can target integrin α V β 3, the highly expressed molecules on the tumor cell surface. Finally, the performances of the probes are evaluated through investigating the RGD targeting property to tumor cells and the tumor imaging in vivo. We hope this work will be beneficial to developing photoacoustic probes with high performances.
光声成像技术以其对比度高、分辨率好、穿透能力强的优点为研究生物组织的形态结构,生理特征,病理特征,代谢功能等提供了重要的手段,特别适合于肿瘤的早期检测和治疗监控。于此,本项目的提出即是从光声成像实际应用的角度出发,设计开发新型高性能水溶性共轭高分子光声探针的有效合成途径,通过大分子与具有特异选择或识别功能的生物分子的定向偶联方法,进行针对于肿瘤靶点整合素αvβ3的靶向修饰,从细胞到动物,实现肿瘤分子靶向的光声成像,为其在生物医学领域的应用做出贡献。前期,我们以疏水性的苝酰亚胺半导体分子为核心结合两亲性分子开发出了水溶性的光声造影剂为之后进行深部肿瘤的光声的成像提供了一个明确的指导原则。随后我们对其进行了结构改进,修饰上了靶向性的cRGD多肽结构实现了能够准确提供血栓轮廓、大小及空间分布等信息,检测血管中栓塞梗阻程度及血栓治疗效果。通过与放射性元素64Cu的结合,苝酰亚胺光声材料实现了由单一光声造影发展为光声成像/正电子发射断层显像相结合的多模态成像,最终达到对淋巴结以及肿瘤成像的效果。与之类似的,我们开发出了单一分子同时实现光声/荧光成像想结合的半导体寡聚物纳米粒子。由于单一光声通道检测的对比度以及抗干扰性较差,因此我们开发了比率型半导体寡聚物纳米光声探针实现对肿瘤标记物次氯酸的检测。我们利用末端带叔胺的bodipy季铵化过程中能够产生吸收峰维系的特性,开发出了检测H2O2的比率型光声探针。Bodipy结构能够有效产生光动力治疗的效果,基于此我们开发出了近红外吸收的bodipy结构在实现对肿瘤酸环境光声成像的同时对肿瘤进行靶向光动力治疗。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
An Individual Nanocube-Based Plasmonic Biosensor for Real-Time Monitoring the Structural Switch of the Telomeric G-Quadruplex
一种基于纳米立方体的等离子体生物传感器,用于实时监测端粒 G-四链体的结构开关
DOI:10.1002/smll.201600041
发表时间:2016
期刊:Small
影响因子:13.3
作者:Tian YY;Zhang L;Shen JJ;Wu LZ;He HZ;Ma DL;Leung CH;Wu WB;Fan QL;Huang W;Wang LH
通讯作者:Wang LH
DOI:10.1002/adma.201402972
发表时间:2015-02-04
期刊:ADVANCED MATERIALS
影响因子:29.4
作者:Fan, Quli;Cheng, Kai;Yang, Zhen;Zhang, Ruiping;Yang, Min;Hu, Xiang;Ma, Xiaowei;Bu, Lihong;Lu, Xiaomei;Xiong, Xiaoxing;Huang, Wei;Zhao, Heng;Cheng, Zhen
通讯作者:Cheng, Zhen
Organic Optoelectronic Materials for Photoacoustic Imaging
用于光声成像的有机光电材料
DOI:--
发表时间:2017
期刊:Progress in Chemistry
影响因子:1.3
作者:Lu XM;Chen PF;Hu WB;Tang YF;Huang W;Fan QL
通讯作者:Fan QL
A water-soluble conjugated polymer with azobenzol side chains based on "turn-on" effect for hypoxic cell imaging
基于“开启”效应的具有偶氮苯侧链的水溶性共轭聚合物用于缺氧细胞成像
DOI:10.1039/c6py01567k
发表时间:2016-01-01
期刊:POLYMER CHEMISTRY
影响因子:4.6
作者:Li, Jie;Yuan, Yan;Huang, Wei
通讯作者:Huang, Wei
Recent Advances of the Water-Soluble Conjugated Polymer Brushes
水溶性共轭聚合物刷的最新进展
DOI:10.7536/pc150913
发表时间:2016
期刊:Progress in Chemistry
影响因子:1.3
作者:Lu XM;Li J;Hu WB;Deng WX;Fan QL;Huang W
通讯作者:Huang W
具有NIR-II光热激活清除肿瘤唾液酸糖蛋白功能的共轭高分子及其光热免疫治疗研究
  • 批准号:
    52373142
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    50.00万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    范曲立
  • 依托单位:
基于共轭高分子的pHe敏感型NIR-II肿瘤光学成像探针及光热疗的研究
  • 批准号:
    21674048
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    65.0万元
  • 批准年份:
    2016
  • 负责人:
    范曲立
  • 依托单位:
不同拓扑结构的水溶性共轭聚合物分子刷的合成及生物应用研究
  • 批准号:
    51173080
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    60.0万元
  • 批准年份:
    2011
  • 负责人:
    范曲立
  • 依托单位:
具荧光性质的水溶性聚合物/磁纳米粒子复合体系的制备及其生物检测应用
  • 批准号:
    20874048
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    32.0万元
  • 批准年份:
    2008
  • 负责人:
    范曲立
  • 依托单位:
刚柔嵌段共轭聚合物的生物功能化
  • 批准号:
    20504007
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    25.0万元
  • 批准年份:
    2005
  • 负责人:
    范曲立
  • 依托单位:
国内基金
海外基金