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蛋白乙酰化修饰与胰岛素敏感性调控

批准号：
31030022
项目类别：
重点项目
资助金额：
210.0 万元
负责人：
翟琦巍
依托单位：
中国科学院上海营养与健康研究所
学科分类：
结构生物学
结题年份：
2014
批准年份：
2010
项目状态：
已结题
项目参与者：
夏宇蕾、洪源范、何志水、卫海滨、吴晶霞、刘洋、冯雁、王元高、张一
关键词：
胰岛素敏感性糖尿病乙酰化修饰Sirt1Patt1

项目摘要

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项目成果

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中文摘要
2型糖尿病的一个重要特征是胰岛素敏感性的下降。前期有一些研究表明蛋白乙酰化修饰对胰岛素敏感性有重要调控作用，但还有许多更加系统和深入的研究工作需要开展。本项目一方面拟利用我们已建立的筛选技术平台，结合生物信息学手段系统筛选和胰岛素敏感性相关的蛋白乙酰化修饰酶，并对筛选获得的乙酰化修饰酶进行深入研究；另一方面，拟对我们前期研究发现的和胰岛素敏感性相关的乙酰化酶修饰酶及其调控因子，利用细胞模型和基因敲除小鼠等动物模型，开展深入的分子机制研究。以期更加系统和深入地了解蛋白乙酰化修饰对胰岛素敏感性的调控作用和相关机制，为从调控蛋白乙酰化修饰的角度防治2型糖尿病提供相关理论依据。
英文摘要
本项目对多种乙酰化酶和去乙酰化酶进行了筛选，找到了对糖脂代谢和胰岛素敏感性有重要调控作用的乙酰化酶Patt1和去乙酰化酶SIRT1。本项目一方面构建了肝脏特异性敲除Patt1的小鼠，研究发现Patt1在小鼠肝脏的脂肪代谢中起重要作用。另一方面，研究发现去乙酰化酶SIRT1的调控因子WldS、miR-181a和转录因子CLOCK/BMAL1等通过SIRT1依赖途径调控糖代谢、胰岛素分泌及胰岛素敏感性的新机制。同时我们提出了胰岛素抵抗和2型糖尿病的β淀粉样蛋白假说，为胰岛素抵抗和2型糖尿病的诊断和治疗提供了全新的思路。本项目自立项以来，共发表研究论文12篇，其中1篇论文获得同期专评。申请国内专利3项，国际PCT专利1项，获得发明专利1项。总体上较好地完成了本项目。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Amyloid-beta Induces Hepatic Insulin Resistance In Vivo via JAK2
β 淀粉样蛋白通过 JAK2 诱导体内肝胰岛素抵抗
DOI： --
发表时间： 2013
期刊： Diabetes
影响因子： 7.7
作者： [Yi Zhang, Ben Zhou, Bo Deng, Fang Zhang, Jingxia Wu, Yuangao Wang, Yingying Le, Qiwei Zhai]
通讯作者： Qiwei Zhai
CLOCK/BMAL1 regulates circadian change of mouse hepatic insulin sensitivity by SIRT1
CLOCK/BMAL1通过SIRT1调节小鼠肝脏胰岛素敏感性的昼夜变化
DOI： 10.1002/hep.26992
发表时间： 2014-06
期刊： Hepatology
影响因子： 13.5
作者： [Yuangao Wang, Yanan Hu, Jingxia Wu, Changgui Dai, Hui Wang, Yanyang Tu, Xiaozhong Peng, Yiqian Wang, Qiwei Zhai]
通讯作者： Qiwei Zhai
WldS enhances insulin transcription and secretion via a SIRT1-dependent pathway and improves glucose homeostasis.
DOI： 10.2337/db11-0232
发表时间： 2011-12
期刊： Diabetes
影响因子： 7.7
作者： [Wu J, Zhang F, Yan M, Wu D, Yu Q, Zhang Y, Zhou B, McBurney MW, Zhai Q]
通讯作者： Zhai Q
Profiling and identification of small rDNA-derived RNAs and their potential biological functions.
小 rDNA 衍生 RNA 的分析和鉴定及其潜在的生物学功能
DOI： 10.1371/journal.pone.0056842
发表时间： 2013
期刊： PloS one
影响因子： 3.7
作者： [Wei H, Zhou B, Zhang F, Tu Y, Hu Y, Zhang B, Zhai Q]
通讯作者： Zhai Q
共 13 条
    tsRNA的末端修饰及其在遗传信息传递中作用和机制研究
    SIRT1营养感应的新关键调控因子及其在糖脂代谢稳态调控中的作用和机制研究
    血红素对胰岛素敏感性的调控作用和分子机制研究
    可诱导性SIRT1转基因小鼠的构建及SIRT1对胰岛素敏感性的在体调节作用研究
    国内基金
    海外基金