可诱导性SIRT1转基因小鼠的构建及SIRT1对胰岛素敏感性的在体调节作用研究

批准号：

30970619

项目类别：

面上项目

资助金额：

32.0 万元

负责人：

翟琦巍

依托单位：

中国科学院上海营养与健康研究所

学科分类：

蛋白质、多肽与酶生物化学

结题年份：

2012

批准年份：

2009

项目状态：

已结题

项目参与者：

胡亚楠、吴冬梅、周犇、张一、代长贵

关键词：

SIRT1 转基因胰岛素抵抗诱导表达

项目摘要

结项摘要

项目成果

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中文摘要

申请人前期研究发现去乙酰化酶SIRT1在体外可以通过去乙酰化组蛋白，在染色质水平下调PTP1B来改善胰岛素敏感性。本项目拟构建受四环素诱导表达的全身性或组织特异性SIRT1转基因小鼠模型，进一步研究和确认SIRT1对胰岛素敏感性的在体调节作用。并进一步确认SIRT1在体是否也是通过去乙酰化组蛋白从而在染色质水平下调PTP1B来实现对胰岛素敏感性的调节。同时通过组织特异性SIRT1转基因小鼠，研究SIRT1在特定组织中的作用。通过本课题的研究，我们希望能从动物整体水平深入了解SIRT1对胰岛素敏感性的调节作用，进一步揭示SIRT1的生物学功能及其在代谢疾病中的生理病理效应。

英文摘要

项目负责人前期研究发现，去乙酰化酶SIRT1在细胞水平可以通过去乙酰化组蛋白，在染色质水平下调PTP1B来改善胰岛素敏感性。本项目构建了CaMKIIα启动子驱动SIRT1的转基因小鼠，这种小鼠中过表达的SIRT1蛋白主要分布在纹状体和海马脑区。研究发现，这些转基因小鼠体脂增加，葡萄糖耐受下降，能量消耗降低，运动功能下降。进一步的研究还发现该SIRT1转基因小鼠纹状体中IRS-2乙酰化水平下降，IRS-2和ERK1/2的磷酸化水平上调，神经递质信号通路及下丘脑中分泌的若干激素基因表达改变，同时白色脂肪、肌肉等组织中调节糖脂代谢的基因表达也发生变化。该研究进一步完善了对SIRT1的认识，为以SIRT1为药物靶点的药物研发提供了新视角。

期刊论文列表

专著列表

科研奖励列表

会议论文列表

专利列表

Amyloid-beta Induces Hepatic Insulin Resistance In Vivo via JAK2

β 淀粉样蛋白通过 JAK2 诱导体内肝胰岛素抵抗

DOI： --

发表时间： 2013

期刊：

Diabetes

影响因子： 7.7

作者：

[Yi Zhang, Ben Zhou, Bo Deng, Fang Zhang, Jingxia Wu, Yuangao Wang, Yingying Le, Qiwei Zhai]

通讯作者：

Qiwei Zhai

Isolation of Photobacterium sp LuB-1 and its application in rapid assays for chemical toxicants in water

发光杆菌LuB-1的分离及其在水中化学毒物快速检测中的应用

DOI： 10.1111/j.1472-765x.2010.02896.x

发表时间： 2010-09-01

期刊：

LETTERS IN APPLIED MICROBIOLOGY

影响因子： 2.4

作者：

[Hong, Y., Chen, Z., Zhai, Q.]

通讯作者：

Zhai, Q.

WldS enhances insulin transcription and secretion via a SIRT1-dependent pathway and improves glucose homeostasis.

DOI： 10.2337/db11-0232

发表时间： 2011-12

期刊：

Diabetes

影响因子： 7.7

作者：

[Wu J, Zhang F, Yan M, Wu D, Yu Q, Zhang Y, Zhou B, McBurney MW, Zhai Q]

通讯作者：

Zhai Q

C/EBP alpha regulates SIRT1 expression during adipogenesis

C/EBP α 在脂肪形成过程中调节 SIRT1 表达

DOI： --

发表时间： --

期刊：

Cell Research

影响因子： 44.1

作者：

[Jin Qihuang, Jin Qihuang, Zhang Fang, Zhang Fang, Yan Tingting, Yan Tingting, Liu Zhen, Liu Zhen, Wang Chunxi, Wang Chunxi, Ge Xinjian, Ge Xinjian, Zhai Qiwei, Zhai Qiwei]

通讯作者：

Zhai Qiwei

Downregulation of miR-181a upregulates sirtuin-1 (SIRT1) and improves hepatic insulin sensitivity

miR-181a 的下调会上调 Sirtuin-1 (SIRT1) 并提高肝脏胰岛素敏感性

DOI： 10.1007/s00125-012-2539-8

发表时间： 2012-07-01

期刊：

DIABETOLOGIA

影响因子： 8.2

作者：

[Zhou, B., Li, C., Zhai, Q. W.]

通讯作者：