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IL-22调控角质形成细胞CCL27/CCL28及Th22细胞CCR10在银屑病发病中的作用研究
结题报告
批准号:
81773319
项目类别:
面上项目
资助金额:
50.0 万元
负责人:
罗素菊
依托单位:
学科分类:
H1202.皮肤免疫性疾病
结题年份:
2021
批准年份:
2017
项目状态:
已结题
项目参与者:
Jennifer Yunyan Zhang、刘源、李永文、苏云伟、韩珑、周文娇、任杰
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中文摘要
目前认为银屑病的发病主要为T细胞介导的以角质形成细胞(KC)为靶点的免疫应答反应。CCL27/CCL28及受体CCR10参与银屑病的发生。课题组前期研究证明IL-22在银屑病KC异常增殖中发挥作用。我们推测IL-22可能通过调控KC中CCL27/CCL28和Th22细胞上受体CCR10的表达参与银屑病的发病。本研究运用分子生物学,免疫学和细胞生物学等,以临床标本、培养的KC和Th22细胞、3D皮肤体外模型和动物模型为研究对象,检测银屑病患者CCL27/CCL28及受体CCR10的表达,检测IL-22、CCL27/CCL28干预前后KC和Th22细胞功能及信号通路的改变,检测IL-22干预前后CCL27/CCL28及受体CCR10表达及相关信号通路的改变,观察3D皮肤体外模型和银屑病动物模型表皮形态及皮肤炎症浸润的改变,意欲阐明CCL27/CCL28及受体CCR10在银屑病发病中的作用。
英文摘要
Psoriasis is a common skin disease with unclear etiology that involves dysregulated interplay between immune cells and keratinocytes. Cutaneous T cell-attracting chemokine (CTACK/CCL27) and mucosae-associated epithelial chemokine (MEC)/CCL28, that promotes migration of lymphocytes into the skin. The role of CCL27,CCL28 and CCR10 in pathogenesis of psoriasis has recently been documented but no data are available at the present time on the related mechanism in keratinocyte hyperproliferation in psoriasis. Interleukine-22 (IL-22) plays an important role in keratinocyte hyperproliferation in psoriasis, as demonstrated by our previous studies. In this study, we will use lesional skin samples and peripheral blood collected from psoriatic patients, cultured keratinocytes, cultured Th22 cells, cultured skin 3D model and a mouse model as our experimental systems. Cultured keratinocytes, skin 3D culture and mice will be treated with IL-22 and IL-22 receptor siRNA or with CCL27,CCL28 and CCR10 proteins. We will use ELISA to detect CCL27,CCL28 and CCR10 in the peripheral blood of psoriatic patients, use real time quantitative RT-PCR to detect CCL27, CCL28 and CCR10 mRNA, use immunohistochemistry and Western-blot to detect CCL27,CCL28 and CCR10 protein. We will also observe epidermal changes in our cultured skin 3D model and mouse model after treatment. We will analyze the relationship between the expression levels of CCL27,CCL28 and CCR10 and severity of psoriasis. The objective of our study is to investigate the role and mechanisms of CCL27,CCL28 and CCR10 functions in keratinocyte hyperproliferation and inflammmatory infiltration in psoriasis. This will help to establish the groundwork for elucidating psoriatic pathogenesis.
背景 银屑病是皮肤科中最为常见的慢性疾病之一,病因不清,难以治愈,给患者带来了沉重的经济和精神负担。许多研究发现银屑病患者体内存在多种趋化因子及其受体系统的异常表达,趋化因子与其受体结合后,趋化白细胞浸润到皮肤,进而参与银屑病的发生发展。内容 探讨白细胞介素22(IL-22)对HaCaT细胞黏膜相关上皮趋化因子(CCL27、CCL28)表达的影响;探讨MMP13在银屑病患者中的表达,并研究他扎罗汀(或阿维A)和窄谱中波紫外线(NB-UVB)对MMP13表达的影响。结果和关键数据 免疫组化法结果示:银屑病患者皮损中CCL27的表达水平明显高于正常皮肤。银屑病患者皮损处MMP13呈强阳性表达,血清中MMP13水平显著高于对照组。CCK8检测显示,IL-22作用于HaCaT细胞24h后,对细胞的增殖有明显的促进作用,且这种促进作用能被PD98059抑制,差异具有统计学意义。实时荧光定量RT-PCR检测显示,IL-22作用于HaCaT细胞,细胞中CCL27、CCL28 mRNA逐渐升高,均较对照组升高,差异有统计学意义;通路阻断剂组较50ug/L IL-22组降低,差异有统计学意义。用蛋白免疫印迹法检测到CCL27、CCL28蛋白水平变化的趋势与实时荧光定量RT-PCR检测到的mRNA的水平变化的趋势一致,且差异有统计学意义。免疫荧光检测显示,HaCaT细胞内CCL28蛋白主要表达在细胞质。与对照组表皮厚度和血清MMP13水平比较,咪喹莫特组表皮厚度明显增加,表皮中MMP13强阳性表达,血清中MMP13含量也显著增加;与咪喹莫特组比较,咪喹莫特+他扎罗汀组、咪喹莫特+NB-UVB组、咪喹莫特+NB-UVB照射+他扎罗汀组表皮厚度均变薄且表皮中MMP13表达减弱,血清中MMP13含量下降。阿维A和(或)NB-UVB照射对HaCaT的增殖和MMP13的表达都有抑制的作用,阿维A+NB-UVB的抑制作用最强,强于阿维A和(或)NB-UVB单独处理的结果。结论IL-22可剂量依赖促进HaCaT细胞增殖和CCL27、CCL28的表达,其可能通过MAPK-ERK1/2通路作用;维A酸和(或)NB-UVB照射可以使银屑病皮炎样小鼠模型和HaCaT中的MMP13表达量下降,维A酸联合NB-UVB照射对MMP13的抑制作用更强。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2018.08.007
发表时间:2018
期刊:中华皮肤科杂志
影响因子:--
作者:周文娇;任杰;韩珑;刘欣欣;汤坤龙;罗素菊
通讯作者:罗素菊
DOI:10.13735/j.cjdv.1001-7089.201907164
发表时间:2020
期刊:中国皮肤性病学杂志
影响因子:--
作者:熊传茜;周文娇;王惠平;韩珑;樊雁飞;刘原君;刘全忠;罗素菊
通讯作者:罗素菊
Combination of retinoids and narrow-band ultraviolet B inhibits matrix metalloproteinase 13 expression in HaCaT keratinocytes and a mouse model of psoriasis.
类视黄醇和窄带紫外线 B 的组合可抑制 HaCaT 角质形成细胞和银屑病小鼠模型中基质金属蛋白酶 13 的表达
DOI:10.1038/s41598-021-92599-w
发表时间:2021-06-25
期刊:Scientific reports
影响因子:4.6
作者:Xi C;Xiong C;Wang H;Liu Y;Luo S
通讯作者:Luo S
Th22细胞干扰角质形成细胞分泌HB-EGF与其在银屑病发病中的作用探讨
  • 批准号:
    81201231
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    23.0万元
  • 批准年份:
    2012
  • 负责人:
    罗素菊
  • 依托单位:
国内基金
海外基金