基于“抑制滑膜血管新生”研究威灵仙“通络治痹”的物质基础与机制
结题报告
批准号:
81503234
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
18.0 万元
负责人:
付强
依托单位:
学科分类:
H3203.中药药效物质
结题年份:
2018
批准年份:
2015
项目状态:
已结题
项目参与者:
王跃锜、牛蓓、雨田、袁海梅、宋雨、李维、张淋淋、周萍
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中文摘要
在中医络病理论指导下,立足于“从络治痹”的基本治则,课题以治疗风湿痹症最常用中药威灵仙为研究对象,在前期已从威灵仙分离得到43个化合物,并通过抗炎动物模型和抑制环氧化酶,初步阐明威灵仙药效物质的研究基础上,结合现代医学类风湿关节炎(RA)血管新生研究成果,提出假说:具有祛风湿,通经络之功效的威灵仙,通过抑制RA滑膜血管新生,达到通络治痹之目的。.课题以抑制滑膜血管新生为切入点,拟考察单体化合物对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)和类风湿关节炎滑膜细胞(RA-HFLS)细胞增殖、迁移、粘附、管腔形成能力,细胞因子表达的影响,揭示威灵仙通络治痹的物质基础;建立胶原诱导性大鼠关节炎(CIA)模型,从动物-组织-细胞因子-基因四个层次研究威灵仙对大鼠RA滑膜血管新生的影响,阐释威灵仙通络治痹的作用机制。
英文摘要
Radix and rhizoma clematidis (Clematis chinensis Osbeck.) is most commonly used traditional Chinese medicine for the treatment of “Bi-Syndrome” (rheumatism). Our previous phytochemical research investigation lead to isolation of 43 compounds. A preliminary effect based on the anti-inflammation by animal and anti-COX2 enzyme data showed this medicine has well curative effect on“Bi-Syndrome”, which inspire us to further explore its effective substances and mechanism. So, with the guidance of “collateral disease” theory and “Bi-Syndrome” therapeutic rule of dredge the collaterals, and combine with modern research achievements of RA synovial angiogenesis, we hypothesis that the function “ dredge the collaterals and treat Bi –Syndrome” of Radix and radix clematidis is realized by inhibiting synovial angiogenesis.. In this research, we take the inhibiting synovial angiogenesis as the breakthrough point, further screen our previously isolated 43 bioactive compounds by proliferation, migration, adhesion and lumen formed experiments of blood umbilical vein endothelial cells (HUVEC) and RA synovial fibroblasts (RA-HFLS ), and evaluate their effects on related cytokine expression, to explore effective substances of radix clematidis. Simultaneously, a CIA rat arthritis model will be applied, and animal physiology, tissue lesions, cytokine and gene expression will be investigated, so as to elucidate its “dredge the collaterals and treat Bi –Syndrome” mechanism.
威灵仙具有“祛风湿,通经络”之功效,是中医治疗风湿痹症的最常用中药。作为传统中药,威灵仙不仅在风寒湿痹的临床治疗中,医家使用威灵仙的频率最高;以威灵仙为原料的多个中成药也已相继被成功研发上市,如“颈复康胶囊”等。然而,关于威灵仙传统功效的物质基础研究还鲜有报道。.申请人在国家自然科学基金青年科学基金 (81503234)的支持下,开展了威灵仙治疗风湿关节炎的药效物质研究,主要阐明了对炎症因子和血管新生具有抑制作用的活性成分。. 利用现代色谱及波谱技术,从威灵仙(C. chinensis)中分离鉴定皂苷37个(1-34, 37-39),大环酚苷2个(55-57),酚酸,甾体和脂肪酸等化合物13个;从东北铁线莲(C. manshurica)中分离到皂苷10个(10,12, 14, 15, 18, 21, 35, 36, 40,41),吲哚生物碱4个(42-45),酚苷4个(46-49),木脂素5个(50-54),申请人所在屠鹏飞教授课题组还从棉团铁线莲中分离到黄酮13个(57-69),大环酚苷4个(70-73)。.结合体外活性筛选研究,探明皂苷、木脂素、生物碱、酚苷、大环糖苷等不同单体化合物,通过抑制多种炎症因子,包括环氧合酶(COX-2/COX-1非选择性)、脂氧合酶(LOX)、LPS诱导的RAW264.7中一氧化氮(NO)和肿瘤坏死因子(TNF-α)表达而发挥抗炎作用,是威灵仙治疗RA炎症的药效物质基础。通过活性导向的分离,发现大环糖苷类化合物还具有抑制VEGF诱导的滑膜血管新生作用。. 初步的药效学研究表明:威灵仙乙醇提取物、东北铁线莲乙醇提取物、棉团铁线莲乙醇提取物均能够改善关节软骨破坏程度,降低关节炎中NO和IL-1β含量和软骨中MMP-3、MMP-13 mRNA表达量,显示威灵仙三种基原植物均对RA软骨退行性病变有防治作用,为进一步研究威灵仙治疗骨关节炎软骨退变药效物质和作用机制奠定了基础。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1080/10286020.2016.1194832
发表时间:2017-01
期刊:Journal of Asian Natural Products Research
影响因子:1.7
作者:Fu Qiang;Tan Mao-Ling;Yuan Hai-Mei;Chen Jiang;Fu Jia
通讯作者:Fu Jia
Alkaloids and phenolic glycosides from Clematis mandshurica and their inhibitory effects against NO production in LPS-induced RAW 246.7 macrophages
铁线莲中的生物碱和酚苷及其对 LPS 诱导的 RAW 246.7 巨噬细胞 NO 产生的抑制作用
DOI:10.1016/j.phytol.2016.08.005
发表时间:2016-09
期刊:Phytochemistry Letters
影响因子:1.7
作者:Fu Qiang;Chen Jiang;Yuan Hai-Mei;Ma Yu;Yu Tian;Zou Liang
通讯作者:Zou Liang
DOI:10.1080/10286020.2016.1234458
发表时间:2017-01-01
期刊:JOURNAL OF ASIAN NATURAL PRODUCTS RESEARCH
影响因子:1.7
作者:Fu, Qiang;Ma, Yu;Zheng, Yu-Zhong
通讯作者:Zheng, Yu-Zhong
Clemochinenosides C and D, two new macrocyclic glucosides from Clematis chinensis
Clemochinenosides C 和 D,两种来自 Clematis chinensis 的新大环糖苷
DOI:10.1080/10286020.2017.1387780
发表时间:2018-11
期刊:Journal of Asian Natural Products Research
影响因子:1.7
作者:Lu Qiu;Hai-Mei Yuan;Jun-Ming Liang;Xiao-Ling Cheng;Ping Wang;Yu-Feng Du;Qiang Fu
通讯作者:Qiang Fu
Lipoxygenase-inhibiting lignans from Clematis mandshurica
曼果铁线莲中的脂氧合酶抑制木脂素
DOI:10.1080/10286020.2016.1251419
发表时间:2017-09
期刊:Journal of Asian Natural Products Research
影响因子:1.7
作者:Fu Qiang;Zhou Chuang;Ma Yu;Yang Min;Yuan Hai-Mei;Chen Jiang;Liu Pei-Xi
通讯作者:Liu Pei-Xi
基于抑制OA软骨退行性病变研究威灵仙治疗风湿骨痹的物质基础协同显效机制
  • 批准号:
    81872971
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    57.0万元
  • 批准年份:
    2018
  • 负责人:
    付强
  • 依托单位:
国内基金
海外基金