益智仁-乌药调控线粒体氧化应激治疗肾阳虚型糖尿病肾病的机制研究

批准号:
81473618
项目类别:
面上项目
资助金额:
75.0 万元
负责人:
谢毅强
依托单位:
学科分类:
H3108.中医内科学
结题年份:
2018
批准年份:
2014
项目状态:
已结题
项目参与者:
杜联、朱海燕、高湲、刘洪波、汪继斌、王鹏、牛坤、闫映竹、宋春雨
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中文摘要
糖尿病肾病的早期防治非常重要,临床上以益智仁乌药为主的方剂在肾阳虚型DN 早期的多尿期有广泛应用,但机制尚不明确。线粒体氧化应激,可诱导线粒体蛋白质和DNA的结构改变,最终引起线粒体通透性转变的出现。本研究拟以整体和体外实验(高糖环境下系膜细胞的变化)两部分,从线粒体结构(Cu/Zn-SOD、Mn-SOD、GPx、thiol、PARL、MDA、蛋白质羰基)、功能(△ψm、NAD[P]H、mitochondrial electron flow)及后续MPT及CDPs释放(AIF、EndoG和Cyt c、caspase-9、caspase-3、8-oxoG DNA、mitochondrial swelling、p66Shc蛋白表达)研究益智仁-乌药温肾补阳,保护肾阳虚型DN的机制,为益智仁乌药临床治疗DN提供理论依据,并有望进一步丰富以线粒体氧化应激为切入点的DN的中医药防治手段。
英文摘要
Early prevention is very important for diabetic nephropathy (DN), formulas mainly composed of Yizhi Ren and Wuyao are widely used in treatment of Yang-deficiency type DN during the early period of diuresis though the mechanism are not clear. Mitochondrial oxidative stress can induce structural changes in mitochondrial proteins and DNA, ultimately causing mitochondrial permeability transition. We aim to study the process of mitochondrial oxidative stress in couplet medicines of Yizhi Ren and Wuyao by both overall experiments and in vitro experiments (changes inmesangial cells under high glucose environment), and also to explore the mechanism of warming kidney and tonifying Yang of Yizhi Ren and Wuyao for treating Yang-deficiency type DN from aspects of mitochondrial structure (Cu/Zn-SOD, Mn-SOD, GPx, thiol, PARL, MDA and protein carbonyl), function (△ψm, NAD[P] H, mitochondrial electron flow) and subsequent MPT and CDPs release (AIF, EndoG and Cyt c, caspase-9, caspase-3, 8-oxoG DNA, mitochondrial swelling, p66Shc protein expression). We are trying to provide theory basis for the use of couplet medicines of Yizhi Ren and Wuyao in treatment of DN in the hope of shedding light on TCM treatment of DN from aspect of mitochondrial oxidative stress.
项目的背景、主要研究内容:糖尿病肾病的早期防治非常重要,临床上以益智仁乌药为主的方剂在肾阳虚型 DN 早期的多尿期有广泛应用,但机制尚不明确。线粒体氧化应激,可诱导线粒体蛋白质和DNA的结构改变,最终引起线粒体通透性转变的出现。本研究拟以整体和体外实验(高糖环境下系膜细胞的变化)两部分,从线粒体结构(Cu/Zn-SOD、Mn-SOD、GPx、thiol、PARL、MDA、蛋白质羰基)、功能(△ψ m、NAD[P]H、mitochondrial electron flow)及后续 MPT 及 CDPs 释放(AIF、EndoG 和 Cyt c、caspase-9、caspase-3、8-oxoG DNA、mitochondrial swelling、p66Shc 蛋白表达)。.重要结果、关键数据:1、发现“益智 - 乌药”石油醚部位组的Scr、BUN 显著低于模型对照组( P<0.05) ,其显示出良好的保护肾脏作用,因此石油醚部位是益智-乌药药对的抗糖尿病肾病的有效部位。.2、发现在属级的水平上,db- / db-H2O的布劳特氏菌属、疣微菌科和标记S24-7的相对丰度降低(P <0.05)。db- / db-AOE500的阿克曼菌和拟杆菌相对丰度急剧增加,但螺杆菌和布劳特氏菌属相对丰度降低。db- / db-AOE500阿克曼菌增加了九倍和拟杆菌增加34%,同时螺杆菌降低了99.8%和布劳特氏菌属降低43.7%,结果显示,Akkermansia可能是db- / db-小鼠的关键目标用AOE处理。这些结果表明益智仁提取物可以调节T2DM小鼠的肠道微生物群。 .3、“益智 - 乌药”醚提取物20g/kg组可使DN小鼠的肾小球 P27kip1基因和蛋白表达水平明显下降。.4、研究发现,在db / db小鼠中,膳食补充益智仁提取物能通过阻止线粒体脂质氧化来缓和线粒体功能障碍,从而改善NO产生和氧消耗,以及从db / db小鼠肝脏分离的线粒体中的ATP酶活性。作为一种传统的功能性食品添加剂,AOE广泛用于食品和药物制剂中,可作为T2DM治疗的良好替代品。.科学意义:研究益智仁-乌药温肾补阳,保护肾阳虚型 DN 的机制,为益智仁乌药临床治疗DN提供理论依据,并有望进一步丰富以线粒体氧化应激为切入点的DN的中医药防治手段。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1186/s40659-017-0111-1
发表时间:2017-03-01
期刊:Biological research
影响因子:6.7
作者:Du G;Xiao M;Zhang X;Wen M;Pang C;Jiang S;Sang S;Xie Y
通讯作者:Xie Y
DOI:--
发表时间:2018
期刊:山东医药
影响因子:--
作者:毛丽巧;黄玲;肖曼;杜冠魁;姚宇剑;李想;汤灿;谢毅强;倪雅丽
通讯作者:倪雅丽
Anti-diabetic effect of Alpinia oxyphylla extract on 57BL/KsJ db-/db- mice.
益智仁提取物对57BL/KsJ db-/db-小鼠的抗糖尿病作用
DOI:10.3892/etm.2017.4152
发表时间:2017-04
期刊:Experimental and therapeutic medicine
影响因子:2.7
作者:Xie Y;Xiao M;Li D;Liu H;Yun F;Wei Y;Sang S;Du G
通讯作者:Du G
Alpinia oxyphylla Miq. Extract Prevents Diabetes in Mice by Modulating Gut Microbiota
益智仁 (Alpinia oxyphylla Miq.)
DOI:10.1155/2018/4230590
发表时间:2018-01-01
期刊:JOURNAL OF DIABETES RESEARCH
影响因子:4.3
作者:Xie, Yiqiang;Xiao, Man;Du, Guankui
通讯作者:Du, Guankui
DOI:--
发表时间:2015
期刊:中国医药导报
影响因子:--
作者:刘嫱;房磊臣;韦祎;高新征;刘一鸣;谢毅强
通讯作者:谢毅强
针对“伏邪微癥瘕”病机的缩泉益肾方通过circHIPK3竞争性结合miR-378d靶向调控KDM6A-KLF10反馈回路逆转糖尿病肾病EMT的机制研究
- 批准号:82174334
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55万元
- 批准年份:2021
- 负责人:谢毅强
- 依托单位:
缩泉益肾方通过外泌体miRNA2861调节INS/PI3K/FOXO1信号通路干预肾阳虚证糖尿病肾病的机制研究
- 批准号:81860836
- 项目类别:地区科学基金项目
- 资助金额:36.0万元
- 批准年份:2018
- 负责人:谢毅强
- 依托单位:
基于miRNA-21探讨药对益智仁-乌药影响PTEN/PI3K信号通路治疗糖尿病肾病的作用机制
- 批准号:81360586
- 项目类别:地区科学基金项目
- 资助金额:50.0万元
- 批准年份:2013
- 负责人:谢毅强
- 依托单位:
国内基金
海外基金
