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基于“NMR代谢组学”的围绝经期综合征肝郁与肾虚的证候学基础研究
结题报告
批准号:
81673882
项目类别:
面上项目
资助金额:
66.0 万元
负责人:
李灿东
依托单位:
学科分类:
H3106.中医诊断学
结题年份:
2020
批准年份:
2016
项目状态:
已结题
项目参与者:
陈学勤、吴彩明、沈建英、黄慧英、朱龙、丁珊珊、俞春英、王洋、陈锦团
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中文摘要
围绝经期综合征(PMS)是影响女性健康的重要疾病,表现为神经及内分泌系统失调、植物神经功能紊乱、心理精神症状等一系列临床症状。申请者前期的研究工作表明,肾虚是围绝经期的基本生理病理特点,肝郁是PMS的核心病机,贯穿疾病全过程。为进一步阐明PMS肝郁与肾虚的机理及不同证候产生的分子生物学机制,本研究在前期基础上,采用动物实验的方法,以自然衰老和束缚法建立PMS大鼠模型,并进行以下研究:(1)分别以疏肝、补肾、疏肝补肾的代表方剂为探针,以方测证,确定PMS大鼠模型的中医证候特征;(2)以NMR手段检测并分析用药前后代谢底物的变化,研究肝郁和肾虚的NMR代谢组学特征;(3)分析PMS的细胞信号通路变化,阐明肝郁、肾虚病理、证候可能的微观机制。本项目以探索绝经期前后NMR代谢组学特征为起点,观察PMS的代谢组学相关标记物,能够进一步丰富PMS中医病因病机理论,为本病的辨证和中医药防治提供依据。
英文摘要
Perimenstrual syndrome (PMS) affects millions of women and it is of great importance to decipher its underlying courses for diagnosis and treatment of the disease. Our earlier work showed that the kidney deficiency (KD) was the basic pathophysiological characteristics of PMS, yet liver stagnation (LS) is the key cause through the whole course. To elucidate the syndromic basis and to analyse the PMS-associated KD and LS, a rat model for PMS will be established, so the metabolic characteristics of DK and LS can be investigated by NMR spectroscopy after the intervention by established prescriptions. The following researches are proposed: 1)investiate KD and LS’s pathophysiological appearance in rats,with the method of ‘by means of prescriptions to speculate the symptoms’; 2) characterize the metabolic changes before and after the treatment by NMR; 3) Based on the metabolic patterns, establish a link between the disease and the possible cellular signal transduction pathways. These works will allow us to set a plateform for in-depth study on differentiation of KD and LS, enriching our Chinese medicinal understanding on PMS, and providing a theoretical basis for diagnosis and treatment of the disease.
围绝经期综合征是影响中年女性生活质量的公共健康问题,肾虚是围绝经期的基本病理特点,肝郁是PMS的核心病机,但其症候学基础尚不清楚。因此本研究采用病症结合与以方测证的方法,以围绝经期肾虚肝郁动物模型为研究对象,从疏肝补肾角度探讨围绝经期肝郁与肾虚的机理及不同证候产生的分子生物学机制。.结果显示:(1)动物行为学验证围绝经期肝郁大鼠模型建立成功,疏肝补肾法降低HPA轴亢进,调控P38MAPK、ERK5信号通路表达,有效改善PMS肝郁证大鼠抑郁样行为。(2)围绝经期综合征大鼠肾虚证候的代谢特征表现为脂质、葡萄糖和氨基酸的能量代谢上调,脂相关代谢物和三甲胺-N-氧化物标志的心血管病风险上升;肝郁证候的代谢特征表现为神经内分泌激素、神经递质紊乱,脂代谢降低、糖代谢增高。(3)补肾法、疏肝法及疏肝补肾法代表性中药方干预后,在未显著提升雌激素水平的情况下,病证模型大鼠的代谢网络均在不同程度上得到了修复,其中疏肝补肾法同时上调了氨基酸代谢,修复力度最强,效果优于单一的治法,可把围绝经期综合征肝郁模型大鼠的代谢水平调回到围绝经期早期状态,部分指标甚至达到正常育龄时期水平。(4)不同状态下大鼠血清的代谢产物存在显著差异。从代谢组学的结果分析表明,丙酮酸是围绝经期综合征发生和发展潜在的生物标志物。不饱和脂肪酸和丙酮是肝郁发生和发展潜在的生物标志物。肌酸、三甲胺-N-氧化物、胆碱和丙酮酸是区分肾阴虚与肾阳虚潜在的生物标志物,甘氨酸、缬氨酸、异亮氨酸和亮氨酸是肾虚肝郁证潜在的生物标志物。.本项目获中华中医药学会科学技术奖二等奖1项;发表学术论文16篇,其中SCI论文4篇;培养博士研究生2名,硕士研究生3名。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.14046/j.cnki.zyytb2002.2018.03.012
发表时间:2018
期刊:中医药通报
影响因子:--
作者:胡柳;王淼;卓泽伟;梁文娜
通讯作者:梁文娜
The Metabolomic Rationale for Treating Perimenopausal Syndrome as Kidney Deficiency.
将围膜综合征视为肾脏缺乏的代谢组理由。
DOI:10.1155/2020/8568353
发表时间:2020
期刊:Evidence-based complementary and alternative medicine : eCAM
影响因子:--
作者:Chen X;Wu C;Liang W;Shen J;Zhuo Z;Hu L;Ruan L;Zhang P;Xu L;Li C;Lin S;Lan J;Ren H;Yao H;Zhao T;Gao B;Lin T;Huang H;Li C
通讯作者:Li C
Saikosaponin A attenuates perimenopausal depression-like symptoms by chronic unpredictable mild stress
柴胡皂苷 A 通过慢性不可预测的温和压力减轻围绝经期抑郁症样症状
DOI:10.1016/j.neulet.2017.09.046
发表时间:2018-01-01
期刊:NEUROSCIENCE LETTERS
影响因子:2.5
作者:Chen, Xue-Qin;Chen, Shu-Jiao;Li, Can-Dong
通讯作者:Li, Can-Dong
DOI:--
发表时间:2018
期刊:中华中医药杂志
影响因子:--
作者:王淼;王洋;黄娜;胡柳;李灿东
通讯作者:李灿东
DOI:--
发表时间:2020
期刊:中国老年学杂志
影响因子:--
作者:张鹏横;阮璐薇;沈建英;梁文娜
通讯作者:梁文娜
基于中医状态学原理探讨肠道菌群移植对2型糖尿病的干预作用及舌苔变化的生物效应机制
  • 批准号:
    U22A20376
  • 项目类别:
    联合基金项目
  • 资助金额:
    255.00万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    李灿东
  • 依托单位:
基于整体健康状态动态测量的中医药临床疗效评价方法研究
  • 批准号:
    81230087
  • 项目类别:
    重点项目
  • 资助金额:
    270.0万元
  • 批准年份:
    2012
  • 负责人:
    李灿东
  • 依托单位:
基于"女子多郁"及雌激素受体介导的Ca2+/ cAMP信号通路的围绝经期综合征肝郁的机制研究
  • 批准号:
    81173203
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    60.0万元
  • 批准年份:
    2011
  • 负责人:
    李灿东
  • 依托单位:
围绝经期综合征雌、孕激素及受体对舌苔细胞凋亡的影响
  • 批准号:
    30772697
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    28.0万元
  • 批准年份:
    2007
  • 负责人:
    李灿东
  • 依托单位:
国内基金
海外基金