NS1-NSBP复合物结构与功能研究

流感病毒的非结构蛋白NS1是一个病毒毒力决定因子。我们发现人PDlim2（曾命名为NSBP）蛋白能够与高致病性H5N1型流感病毒的NS1蛋白在体外或哺乳动物细胞中结合，而不与H1N1型流感病毒相互作用。二者相互作用的具体区域分别为PDlim2的N端PDZ结构域和NS1的C末端6个氨基酸（NS1c）。基于这样的发现，本项目试图通过解析复合物晶体结构的方法揭示PDlim2选择性地与H5N1型流感病毒的NS1蛋白结合的分子机制。在本项目中，我们尝试了多种策略，最终解析出了PDZ-NS1c融合蛋白的结构。结构显示融合蛋白中的PDZ结构域与相邻分子的NS1c相互作用，因此能够用来分析二者的作用机理。更进一步的研究显示PDlim2的两个碱性氨基酸Arg16和Lys31对于PDlim2与NS1的选择性的结合起到了关键性作用。基于这些实验数据我们提出了一个PDlim2与NS1的选择性的结合的机制，相关成果发表在了Plos One等知名杂志上。