茵陈五苓散调脂作用的信号转导机制研究

茵陈五苓散是《金匮要略》中清热利湿的经典名方，我们的前期临床研究证实其有良好的调脂效果。本课题通过动物实验、分子生物学、蛋白质组学等技术，用我们已建立的高脂血症大鼠为研究模型，借助永生化的人正常肝细胞系 HLO2 细胞，发现了茵陈五苓散治疗高脂血症的相关蛋白，并阐明了茵陈五苓散通过p38、p42/44MAPK及其cross-talk调脂作用的分子机制。取得了如下成果：1，动物实验结果表明：茵陈五苓散通过调节p38MAPK和p42/44MAPK信号通路，从而影响肝细胞膜上LDL-R的表达，发挥其调节脂蛋白代谢的作用，阐明了茵陈五苓散治疗高脂血症的分子机制；2，通过蛋白质组学的研究，构建其作用相关蛋白质的信号网络图，发现了茵陈五苓散治疗高脂血症的相关差异蛋白：载脂蛋白E、甲状腺激素结合蛋白、维生素D结合蛋白、血清白蛋白、纤维蛋白原样蛋白 1、T激肽原2、补体C3、补体C4 、补体C4b结合蛋白alpha 链、免疫球蛋白 kappa-2 链C区、免疫球蛋白lambda-2链C区、溶菌酶C、甘露糖结合蛋白C、血红素结合蛋白和转铁蛋白等，并进行了验证；3，研究证实p38MAPK和 p42/44MAPK之间存在信号交流，茵陈五苓散能通过调控该通路，从而影响HLO2细胞中LDL-R的表达，是其调脂的核心和关键。