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瞬时受体电位通道TRPV1在动脉粥样早期病变与血管修复中的作用

批准号：
81130006
项目类别：
重点项目
资助金额：
240.0 万元
负责人：
祝之明
依托单位：
中国人民解放军第三军医大学
学科分类：
心肌损伤、修复、重构和再生
结题年份：
2016
批准年份：
2011
项目状态：
已结题
项目参与者：
罗志丹、何洪波、赵志钢、王沛坚、黎黎、王利娟
关键词：
TRPV1氧化应激动脉粥样硬化单核细胞UCP2

项目摘要

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项目成果

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中文摘要
动脉粥样硬化(AS)是最常见的血管损伤性疾病，AS时血管活性氧(ROS)大量产生，致内皮损伤和单核细胞功能异常及泡沫化，并诱导炎症反应和eNOS脱偶联，促进AS发生发展和阻碍损伤血管的修复。研究发现细胞线粒体的UCP2具有显著的抗ROS作用。我们最近报道膳食辣椒素干预激活辣椒素受体(TRPV1)能上调脂肪UCP2,增加内皮PKA/eNOS磷酸化及拮抗高盐所致的血管氧化应激。为此，本研究假设：激活TRPV1通过PKA信号通路调控UCP2/eNOS活性，增强其内源性抗炎症及氧化应激能力，促进早期AS损伤血管的修复及改善预后。本研究拟以ApoE-/-、TRPV1-/-/ApoE-/- 及UCP2-/-/ApoE-/-为研究对象，探讨调控TRPV1对高脂诱导的AS早期病变发生发展的作用，阐明TRPV1控制炎症和氧化应激反应，促进内皮eNOS重偶联及修复损伤血管的机制，为AS的早期防治提供科学依据。
英文摘要
本研究拟阐明辣椒素受体TRPV1 在动脉粥样硬化（AS）发生和损伤血管修复中的作用及机制，揭示TRPV1 调控内源性抗氧化应激分子UCP2 的机制，明确长期干预TRPV1 改善AS 预后的效益，为人群早期非药物干预AS，减少心血管事件提供科学依据。我们通过研究，阐明了TRPV1激活能够抑制高血糖引起的血管内皮功能失常、抑制血管脂质沉积，从而抑制动脉粥样硬化的发生，其机制为上调UCP2介导的线粒体呼吸功能改善血管功能。在干预措施方面，我们证明了膳食辣椒素干预激活TRPV1可通过改善心肌细胞线粒体呼吸功能、增加PPARδ的表达和促进肾小管尿钠排泄而抑制高盐引起的心肌肥厚和高血压，因此可作为防治前期AS及相关心血管疾病的一个有效干预手段。这些研究成果共发表15篇SCI论著，在此期间共培养博士生10名，硕士生12名，博士后1名，并荣获2012年度重庆市自然科学一等奖：瞬时受体电位通道在代谢性血管病中的作用与机制。在此基础上派遣组内人员多次参加国内外学术交流，扩大了本课题组的学术影响力，圆满完成了计划任务。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Transient Receptor Potential Vanilloid 1 Activation by Dietary Capsaicin Promotes Urinary Sodium Excretion by Inhibiting Epithelial Sodium Channel alpha Subunit-Mediated Sodium Reabsorption
膳食辣椒素激活瞬时受体电位香草酸 1 通过抑制上皮钠通道 α 亚基介导的钠重吸收促进尿钠排泄
DOI： --
发表时间： 2014
期刊： Hypertension
影响因子： 8.3
作者： [Nilius, Bernd, Chen, Jing, Liu, Daoyan, Zhu, Zhiming]
通讯作者： Zhu, Zhiming
Metabolic hypertension: concept and practice
代谢性高血压：概念与实践
DOI： 10.1007/s11684-013-0264-4
发表时间： 2013-04
期刊： Frontiers of Medicine
影响因子： 8.1
作者： [Zhu, Zhiming, Wang, Peijian, Ma, Shuangtao]
通讯作者： Ma, Shuangtao
TRPV1-mediated UCP2 upregulation ameliorates hyperglycemia-induced endothelial dysfunction.
TRPV1介导的UCP2上调可改善高血糖诱导的内皮功能障碍
DOI： 10.1186/1475-2840-12-69
发表时间： 2013-04-22
期刊： Cardiovascular diabetology
影响因子： 9.3
作者： [Sun J, Pu Y, Wang P, Chen S, Zhao Y, Liu C, Shang Q, Zhu Z, Liu D]
通讯作者： Liu D
TRPV1 Activation Attenuates High-Salt Diet-Induced Cardiac Hypertrophy and Fibrosis through PPAR-delta Upregulation
TRPV1 激活通过 PPAR-δ 上调减轻高盐饮食引起的心脏肥大和纤维化
DOI： --
发表时间： 2014
期刊： Ppar Research
影响因子： 2.9
作者： [Zhu, Shanjun, Liu, Daoyan, Yan, Zhencheng, Zhu, Zhiming]
通讯作者： Zhu, Zhiming
共 15 条
    小肠作为活跃糖代谢器官的发现及其生物医学意义
    TRP通道功能失衡致糖尿病血管内皮功能紊乱的机制及干预
    • 批准号：
      81920108010
    • 项目类别：
      国际(地区)合作与交流项目
    • 资助金额：
      249万元
    • 批准年份：
      2019
    • 负责人：
      祝之明
    • 依托单位：
      中国人民解放军第三军医大学
    TRP通道调控细胞离子稳态失衡致盐敏感高血压的机制及其干预
    盐代谢记忆致细胞功能异常的机制
    国内基金
    海外基金