小陷胸汤通过下调FACT表达阻碍静止期肺癌细胞重新激活抗转移的作用和分子机制研究
结题报告
批准号:
81904163
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
21.0 万元
负责人:
毕凌
依托单位:
学科分类:
H3115.中医肿瘤学
结题年份:
2022
批准年份:
2019
项目状态:
已结题
项目参与者:
--
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中文摘要
复发转移是导致肺癌患者死亡的根本原因。阻断处于静止期状态肿瘤细胞的激活被认为是降低复发转移的关键。但是,作用靶点及干预手段明显匮乏。促染色质转录复合物(FAcilitates Chromatin Transcription,FACT)是组蛋白分子伴侣中的一员。申请人通过前期研究发现,(1)FACT对静止期肺癌细胞的激活起到关键促进作用;(2)小陷胸汤能有效阻碍静止期肺癌细胞的激活并抑制FACT的表达。本项目将建立裸鼠肺癌术后复发转移模型,采用活体成像系统动态监测小陷胸汤及FACT表达水平对复发转移的影响;通过结合流式细胞术、qPCR、WB,ChIP和体外实验平台,从细胞、蛋白和基因水平阐明本项目的科学假说,即小陷胸汤通过下调FACT基因表达阻碍静止期肺癌细胞的激活从而达到抗复发转移作用。本项目将为防治肺癌复发转移提供新的作用靶点和干预手段,为中医药的防治恶性肿瘤提供理论依据。
英文摘要
Recurrence and metastasis are the main cause of mortality of patients with lung cancer. Blocking cell cycle re-entry of quiescent cancer cells is the key to prevent cancer recurrence and metastasis. But the therapeutic target and intervention method are lacking. Facilitates Chromatin Transcription (FACT) is a member of the histone chaperone family. We found that (1) FACT can promote proliferative switch of quiescent lung cancer cells; (2) Xiaoxianxiong Decoction can effectively hinder the quiescent lung cancer cells entering the active phase and concomitantly inhibit the expression of FACT. In this project, a post-surgery model on nude mice will be used to dynamically analyze the effect of Xiaoxianxiong Decoction and FACT on metastasis by Caliper IVIS Lumina II. Together with the flow cytometry, qPCR, WB, ChIP and other methods , this project will confirm the hypothesis that, by down-regulation of the expression of histone chaperone FACT, Xiaoxianxiong decoction can block cell cycle re-entry of quiescent lung cancer cells and prevent recurrence and metastasis. This project has a potential to establish new therapeutic target and method to prevent the recurrence and metastasis, and provide evidence for prevention and treatment of cancer with traditional Chinese medicine.
肺癌复发转移是导致肺癌患者死亡的根本原因,而肺癌休眠细胞重新激活及快速增殖是导致复发和转移的关键,但其针对性的治疗手段尚属空白,是目前临床治疗的热点和难点。本项目通过接触抑制或血清清除法建立肺癌静止期细胞、DNA/RNA双染流式检测静止期细胞比例。进一步采用ChIP、RT-PCR和Western Blot检测小陷胸汤对FACT及c-MYC的表达活性、采用小陷胸汤体内外干预小鼠肺癌皮下瘤模型对抗肺癌作用进行动物实验验证。最后,对小陷胸汤进行拆方研究,并采用流式检测和小鼠肺癌原位模型对有效成分抗肺癌活性进行验证。结果表明,小陷胸汤可以通过降低FACT和c-MYC mRNA和蛋白水平阻碍肺癌静止期细胞的激活,同时可降低FACT和c-MYC启动子的H3K4三甲基化和RNA聚合酶II募集,同时动物实验也证明小陷胸汤体内外干预均可抑制小鼠肺癌皮下移植瘤的生长。最后,拆方实验结果证实黄连碱是小陷胸汤中抗肺癌休静止期细胞激活的活性成分,肺原位模型结果表明,黄连碱具有抑制小鼠体内肺癌生长和转移的作用。本项目的研究救过为预防或者延缓肺癌的复发转移提供新的靶点和治疗手段,并为肺癌“从痰论治”理论思想的科学内涵及现代应用提供有力的证据。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1155/2021/9930082
发表时间:2021
期刊:Evidence-based complementary and alternative medicine : eCAM
影响因子:--
作者:Ding R;Jiao L;Sang S;Yin Y;Wang Y;Gong Y;Xu L;Bi L
通讯作者:Bi L
CPF impedes cell cycle re-entry of quiescent lung cancer cells through transcriptional suppression of FACT and c-MYC
CPF 通过 FACT 和 c-MYC 转录抑制阻碍静止肺癌细胞的细胞周期重新进入
DOI:10.1111/jcmm.14897
发表时间:2020-01-20
期刊:JOURNAL OF CELLULAR AND MOLECULAR MEDICINE
影响因子:5.3
作者:Bi, Ling;Xie, Chanlu;Dong, Qihan
通讯作者:Dong, Qihan
Agrimol B present in Agrimonia pilosa Ledeb impedes cell cycle progression of cancer cells through G0 state arrest
龙牙草中的 Agrimol B 通过 G0 状态阻滞阻碍癌细胞的细胞周期进展
DOI:10.1016/j.biopha.2021.111795
发表时间:2021-06-04
期刊:BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
影响因子:7.5
作者:Hnit, Su Su Thae;Ding, Rongzhen;Dong, Qihan
通讯作者:Dong, Qihan
DOI:--
发表时间:2020
期刊:时珍国医国药
影响因子:--
作者:赵蓓;焦丽静;金燊懿;杨文笑;毕凌;许玲
通讯作者:许玲
DOI:10.3969/j.issn.1008-0805.2020.01.021
发表时间:2020
期刊:时珍国医国药
影响因子:--
作者:赵蓓;焦丽静;金燊懿;杨文笑;毕凌;许玲
通讯作者:许玲
黄连碱驱动Caprin1相分离抑制c-Myc翻译抗肺癌休眠细胞激活的机制研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    52万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    毕凌
  • 依托单位:
国内基金
海外基金