课题基金基金详情
非同源末端连接修复通路基因遗传变异与肝细胞癌易感性及其机制研究
结题报告
批准号:
81302107
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
23.0 万元
负责人:
刘莉
依托单位:
学科分类:
H1804.肿瘤遗传与进化
结题年份:
2016
批准年份:
2013
项目状态:
已结题
项目参与者:
戴俊程、范志宁、胡玲敏、文娟、姜洁
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中文摘要
肝癌是威胁全球及我国居民生命和健康的重大疾病。其中慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是HCC发生最为重要的危险因素,HBV DNA整合入肝细胞基因组被认为是乙肝相关性HCC发生发展过程中的重要步骤。HBV整合的实质是双链DNA的断裂并与宿主DNA发生双链断裂修复的过程。其中非同源末端连接(NHEJ)修复是导致双链断裂出现错误修复和DNA整合的重要机制。非同源末端连接修复通路相关基因的遗传差异可能与HBV整合几率及肝细胞癌发病相关。本课题通过病例-对照研究设计,探讨非同源末端连接修复通路相关基因遗传变异与肝细胞癌易感性的关系,对于阳性关联位点进行表达分析和功能研究。本研究有助于对肝细胞癌实施更为有效的危险度评价和个体预防,对今后肝细胞癌的早期诊断和治疗等均具有重要的意义。
英文摘要
Hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the most common malignancies worldwide. Chronic infection with hepatitis B (HBV) is the main risk factor for HCC. Integration of the HBV genome, the process of double-strand breaks (DSBs) and non-homologous end-joining (NHEJ) repairs in both host genome and circular HBV-DNA, is usually considered as an irreversible in the progression to HCC. Host genetic variations that influence the NHEJ repair pathway may determine the outcome of HBV infection. Thus, it is crucial to investigate genetic risk factors which closely related with NHEJ repair. In this study, we aim to evaluate the associations between genetic variants in NHEJ repair genes and risk of HCC. We further explore the potential mechanism of those variants with significant associations by expression analysis and functional studies. The findings of this study will be helpful for determining HCC-related genetic factors, interpreting their molecular mechanisms in HCC development, and screening high-risk population for HCC.
肝癌是威胁全球及我国居民生命和健康的重大疾病。其中慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是HCC发生最为重要的危险因素,HBV DNA整合入肝细胞基因组被认为是乙肝相关性HCC发生发展过程中的重要步骤。HBV整合的实质是双链DNA的断裂并与宿主DNA发生双链断裂修复的过程。其中非同源末端连接(NHEJ)修复是导致双链断裂出现错误修复和DNA整合的重要机制。非同源末端连接修复通路相关基因的遗传差异可能与HBV整合几率及肝细胞癌发病相关。本课题通过病例-对照研究设计,探讨非同源末端连接修复通路相关基因遗传变异与肝细胞癌易感性的关系。结果发现rs2267437、rs1051677、rs6941及rs3814175多态性与中国汉族人群肝细胞肝癌易感性有关。本研究有助于对肝细胞癌实施更为有效的危险度评价和个体预防,对今后肝细胞癌的早期诊断和治疗等均具有重要的意义。
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Hepatitis B virus genotypes, expression quantitative trait loci for ZNRD1-AS1 and their interactions in hepatocellular carcinoma.
乙型肝炎病毒基因型、ZNRD1-AS1表达数量性状位点及其在肝细胞癌中的相互作用
DOI:10.18632/oncotarget.9854
发表时间:2016-07-12
期刊:Oncotarget
影响因子:--
作者:Liu Z;Song C;Wen J;Xu L;Liu Y;Zhu J;Zhu L;Hu Z;Ma H;Liu L
通讯作者:Liu L
HSPA12A激活心肌细胞“HRD1-DNMT3b-PGC1α启动子甲基化-线粒体质量控制”轴保护糖尿病心肌病的实验研究
  • 批准号:
    82170851
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55万元
  • 批准年份:
    2021
  • 负责人:
    刘莉
  • 依托单位:
巨噬细胞HSPA12A基因沉默对Ⅱ型糖尿病的保护作用及机制研究:对肝细胞“miR-203a/Smile/糖异生”信号的负调节
  • 批准号:
    81970692
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55.0万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    刘莉
  • 依托单位:
HSPA12A基因沉默对非酒精性脂肪肝病的保护作用及机制研究:对“miR-29/IFN-r/STAT1/巨噬细胞M1极化”信号的负调节
  • 批准号:
    81770854
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    54.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    刘莉
  • 依托单位:
新基因HSPA12A对脑卒中的保护作用及机制研究
  • 批准号:
    81571290
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    57.0万元
  • 批准年份:
    2015
  • 负责人:
    刘莉
  • 依托单位:
HSPA12B对脑卒中后功能障碍的修复作用及机制研究:正调节“血管新生-神经再生”之间的协同共生
  • 批准号:
    81371450
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    70.0万元
  • 批准年份:
    2013
  • 负责人:
    刘莉
  • 依托单位:
Hsp27对心脏衰老的延缓作用及机制研究:对“miR-30a/Beclin-1/自噬”信号系统的正调节
  • 批准号:
    81170321
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    60.0万元
  • 批准年份:
    2011
  • 负责人:
    刘莉
  • 依托单位:
HSPA12B对脑梗塞的保护作用及其机制研究:对"SSeCKs/Ang1/紧密连接"信号轴活性的正调节
  • 批准号:
    81071067
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    34.0万元
  • 批准年份:
    2010
  • 负责人:
    刘莉
  • 依托单位:
国内基金
海外基金