HIV-1潜伏感染的转基因小鼠模型及其表观遗传学研究

HIV潜伏感染模型是研究HIV潜伏感染的形成机制以及进行清除病毒药物筛选的关键环节和基础.尽管，国外已建立多个HIV潜伏感染的细胞模型，但仍缺乏理想的HIV潜伏感染的动物模型。为此，本申请项目，首先拟以HIV野生型慢病毒为感染载体，经胚胎感染制备转基因小鼠，通过对其整合及表达检测，筛选出前病毒有整合但未表达的小鼠,并建立相应品系；使用重新激活剂处理各品系小鼠，检测并筛选出沉默转基因能被激活的小鼠作为HIV潜伏感染的模型.然后, 对不同转基因小鼠品系进行前病毒整合位点序列检测及分析,探讨染色体整合位点状态与基因沉默的关系；对同一个转基因小鼠品系中CD4（+）T细胞、单核巨噬细胞等进行DNA甲基化以及组蛋白乙酰化的检测和分析,探讨这些表观遗传学变化与基因沉默的关系；上述研究将有助于了解前病毒潜伏和重新激活中的分子机制，有可能发现新的清除潜伏HIV的治疗靶点，也将成为消除病毒储藏库的药物筛选模型