作为临床常见的慢性痛，癌痛尤其是原发性或转移性骨肿瘤引起的癌痛，严重影响患者生活质量。癌痛机理复杂，与神经痛、炎症痛不尽相同，为治疗带来了困难。我们在新建的大鼠胫骨癌痛模型上，观察到脊髓胶质细胞显著增生，致炎细胞因子表达增加。尤其值得关注的是，癌痛时，在外周具有介导炎症作用的Toll样受体(TLR)4和2mRNA在脊髓内表达显著增加，提示脊髓TLR的激活可能是介导胶质细胞活化、致炎细胞因子增加的上游因素。那么癌痛时激活脊髓TLR的上游信号分子是什么？大量研究表明，荷瘤机体TLR内源性配体之一的热休克蛋白（HSP）显著增加，因此脊髓HSP可能通过激活胶质细胞表面TLR诱发胶质细胞增生活化。本项目拟采用大鼠胫骨癌痛和骨炎症痛、神经痛模型比较，应用行为学、神经化学等手段，从HSP-TLR-胶质细胞-致炎细胞因子通路的新角度探讨它们在癌痛发生和维持中的作用，为寻找癌痛治疗新方法提供理论基础。