细胞衰老过程中HuR的作用及其调节

RNA结合蛋白HuR指导的mRNA稳定性是转录后调控的热点之一。现已证实，HuR穿梭于细胞核与细胞浆间，但只有胞浆中HuR可结合并稳定目标mRNA，细胞可通过调节HuR在核与胞浆中的分布来调节其功能。在胞浆中，HuR可结合并稳定Cycin A、Cycin B1 以及c-fos mRNA，借此调节细胞周期及细胞衰老。深入研究显示，核孔蛋白importin-α1介导HuR核内化。AMP激活的蛋白激酶（AMPK）可增加importin-α1的磷酸化与乙酰化水平并促进后者对HuR核内化的介导，进而影响HuR对细胞衰老的调节。鉴于HuR的多目标性及其调节的复杂性，本研究将进一步确认细胞衰老过程中HuR的其它目标，并探讨HuR借调节细胞寿限相关基因mRNA稳定性来调节细胞寿限的可能性。我们也将深入研究细胞调节HuR功能的分子机理与信号传导。这将为揭示衰老本质、延缓衰老、延长寿命提供理论与实验依据。