let-7对p66shc及细胞寿限的调控机制

p66Shc蛋白是动物寿命的重要调控因子，但起发挥相关作用的机制不明。 本课题对p66Shc调控细胞衰老的作用及其在细胞衰老过程中的调控做了探讨。我们研究发现，microRNA let-7a在转录后水平（翻译水平）调控p66Shc表达。 细胞衰老过程中，let-7a与p66shc蛋白水平（但非mRNA水平）反向相关。 在p66Shc编码区存在三个let-7a的非种子识别元件；人为突变上述元件使let-7a失去对p66Shc翻译的沉默作用。let-7a可通过抑制p66shc的表达延缓细胞衰老，延长细胞寿限。上述研究说明，let-7a-p66shc调控过程在细胞衰老过程中有重要生物学意义。 鉴于let-7a可作为肿瘤抑制因素、p66shc是肿瘤生长促进因素。我们的结果也提示以let-7a及p66Shc为干预靶标的衰老干预策略也许在干预衰老的同时并不会增加肿瘤风险。