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糖皮质激素受体基因多态性对炎症性嗅觉障碍治疗效果影响的机制研究
结题报告
批准号:
81670903
项目类别:
面上项目
资助金额:
57.0 万元
负责人:
魏永祥
依托单位:
学科分类:
H1401.嗅觉、鼻及前颅底疾病
结题年份:
2020
批准年份:
2016
项目状态:
已结题
项目参与者:
孙敬武、袁先道、姚淋尹、占小俊、刘佳、郭怡辰、吴昊、李坤、孙智甫
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中文摘要
嗅觉障碍严重影响患者的学习、生活和工作,炎症性嗅觉障碍占嗅觉障碍患者的30%以上。糖皮质激素(GC)是主要药物,但是,仍有相当一部分的患者治疗效果不佳。我们前期实验发现,GC对嗅神经的影响集中于炎症、Axon Guidance 和cell projection等几个关键信号通路。同时,糖皮质激素的作用大多通过其受体GR介导,GR多态性可能是激素治疗是否有效的关键因素。我们在本研究中拟对比激素治疗炎症性嗅觉障碍成功和失败患者GR基因型,寻找导致炎症性嗅觉障碍GC治疗无效的GR基因型;并在细胞学实验验证其对GC的生物学功能的影响;动物模型验证其是否造成炎症性嗅觉障碍治疗时的GC抵抗。以期深入了解GC治疗炎症性嗅觉障碍的机制,而且可能为下一步干预这些通路,避免激素的负面效果,更好的治疗嗅觉障碍提供实验依据。
英文摘要
Olfactory disorders seriously affect the learning, living and working of the patients, inflammatory olfactory dysfunction accounted for more than 30% of patients with olfactory disorders. Glucocorticoids (GC) is the main drug, but there are still a considerable number of poor treatment of patients. Our previous study show, effect of GC on olfactory nerve focused on several key signaling pathways, e.g.inflammation, Axon Guidance and cell projection. Simultaneously, the effects of glucocorticoid are mediated mostly through receptor GR, GR polymorphism may be the key factor whether hormone therapy is effective. In this study, we intend to contrast GR gene polymorphism of patients with inflammatory olfactory disorders between effective and ineffective hormonal treatment, search for the GR genotype of the GC resistance for the treatment of inflammatory olfactory dysfunction.Observe its effect on the biological function of GC.Confirm it can cause GC resistance for treatment of inflammatory olfactory dysfunction. We will understand the mechanism of GC in treating inflammatory olfactory disorders, and to provide a new target for the treatment.
嗅觉障碍严重影响患者的生活质量。至少30%以上的嗅觉障碍是炎症性嗅觉障碍(IOD)。糖皮质激素(GC)是IOD的主要治疗药物。然而,GC治疗抵抗是目前治疗IOD面临的主要挑战。理解其潜在的机制和针对GC治疗抵抗研究有效的治疗策略是目前临床中亟待解决的问题。本项目实施过程中,我们发现鼻腔组织中的嗜酸性粒细胞增多是导致炎症性嗅觉障碍的重要危险因素,并且组织嗜酸性粒细胞的增多与对GC治疗敏感且依赖是相关的,因此,我们将研究重心倾向于组织嗜酸性粒细胞对嗅觉功能的影响极其作用机制。除此之外,我们发现,LncAIODGR是GC治疗IOD产生药物抵抗的关键分子,本课题为临床解决炎症性嗅觉障碍GC治疗抵抗提供新的治疗靶点和策略。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1016/j.amjoto.2020.102587
发表时间:2020-09-01
期刊:AMERICAN JOURNAL OF OTOLARYNGOLOGY
影响因子:2.5
作者:Han, Xingyu;Wu, Dawei;Wei, Yongxiang
通讯作者:Wei, Yongxiang
DOI:10.1186/s40463-020-00459-w
发表时间:2020-08
期刊:Journal of Otolaryngology - Head and Neck Surgery
影响因子:--
作者:武大伟;Benjamin Bleier;魏永祥
通讯作者:魏永祥
DOI:--
发表时间:2019
期刊:临床耳鼻咽喉头颈外科杂志
影响因子:--
作者:张丽川;胡春华;韩星雨;孙智甫;武大伟;于玮;姚淋尹;孙敬武;魏永祥
通讯作者:魏永祥
Correlation of tissue eosinophil count and chemosensory functions in patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyps after endoscopic sinus surgery
慢性鼻窦炎合并鼻息肉患者鼻内镜手术后组织嗜酸性粒细胞计数与化学感觉功能的相关性
DOI:10.1007/s00405-019-05413-9
发表时间:2019-04
期刊:European Archives of Oto-RhinoLaryngology and Head & Neck
影响因子:--
作者:张丽川;胡春华;孙智甫;韩鹏飞;韩星雨;孙海丽;武大伟;吕倩雯;闫晓光;于玮;Thomas Hummel;魏永祥
通讯作者:魏永祥
DOI:--
发表时间:2019
期刊:临床耳鼻咽喉头颈外科杂志
影响因子:--
作者:张丽川;孙敬武;李希平;胡春华;韩星雨;武大伟;于玮;姚淋尹;魏永祥
通讯作者:魏永祥
血清外泌体miR-144与巨噬细胞脂质堆积:OSAHS促进动脉粥样硬化的新机制
  • 批准号:
    81870335
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    57.0万元
  • 批准年份:
    2018
  • 负责人:
    魏永祥
  • 依托单位:
慢性间歇性低氧诱发动脉粥样硬化的机制研究
  • 批准号:
    81470567
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    75.0万元
  • 批准年份:
    2014
  • 负责人:
    魏永祥
  • 依托单位:
糖皮质激素治疗炎症性嗅觉障碍的机制探讨
  • 批准号:
    81271062
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    78.0万元
  • 批准年份:
    2012
  • 负责人:
    魏永祥
  • 依托单位:
先天性失嗅家系相关基因检测与功能的研究
  • 批准号:
    30973284
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    31.0万元
  • 批准年份:
    2009
  • 负责人:
    魏永祥
  • 依托单位:
嗅觉功能客观检测的研究
  • 批准号:
    30740052
  • 项目类别:
    专项基金项目
  • 资助金额:
    10.0万元
  • 批准年份:
    2007
  • 负责人:
    魏永祥
  • 依托单位:
嗅觉信号转导及功能障碍的研究
  • 批准号:
    30672303
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    28.0万元
  • 批准年份:
    2006
  • 负责人:
    魏永祥
  • 依托单位:
国内基金
海外基金