猪流感病毒NA和NS1基因部分区段的基因功能定位研究

由猪流感病毒引起的猪流感是危害当前养猪业的重要疫病。对病毒的NA基因进行序列分析发现，在NA基因茎部存在多个氨基酸的缺失，而且氨基酸缺失的位置和数量均有较大的差异。我们将NA基因划分为5种不同"茎部-Motif"的基因型。猪流感病毒的NA基因在进化过程中选择不同的"茎部-Motif"对HA-NA活性平衡、病毒复制和致病性等有何影响，目前还不得而知。2000年后分离的病毒中NS1基因真核转录启动因子（eIF4GI）结合区内出现5个氨基酸的缺失（第80-84位），5氨基酸缺失的生物学意义及eIF4GI结合区进一步缺失截短对猪流感病毒分子进化、复制及致病性的影响值得深入研究。本研究拟对以上基因区域进行定点突变、缺失和插入等修饰，利用反向遗传操作技术构建猪流感病毒突变株。通过对突变毒株间差异的测定，精确定位与猪流感病毒增殖、复制、致病性和免疫逃避等相关的基因区段，揭示猪流感病毒致病的分子机制。