泛素是一种高度保守的小蛋白，并通过其自身C-末端甘氨酸的羧基与目的蛋白赖氨酸的ε-氨基共价结合形成泛素化。已连接到蛋白质底物上泛素单体的赖氨酸被后续的泛素分子修饰形成7种不同的泛素连接。其中K6、K11、K27、K29、K33和K48泛素连接引导蛋白质降解分子信号，而K63除主要通过蛋白质聚类、转运、DNA修复等非蛋白质降解功能调节多样的细胞生命活动过程外，也不排除其修饰个别蛋白质底物并引导降解的可能。本研究旨在根据泛素连接结构特征和多重SILAC定量蛋白质组学原理，利用双重标签标记的泛素和纯化技术系统地定向筛选K63泛素连接修饰的目标底物，结合K63泛素连接可能引导蛋白质底物降解的生物学原理定量比较鉴定可能的底物，发现并验证K63泛素连接新生物学功能，并为相关的人类疾病分子机制研究和新药研发提供思路、技术和可能的靶标。