我们前期研究发现在HBx诱发小鼠肝脏由重度炎症转变为癌症过程中CDC42信号通路被激活。定量PCR确证在Huh7-HBx细胞中存在HBx基因的异常表达。利用CCK-8实验发现Huh7-HBx细胞的增殖能力显著升高；利用流式细胞仪发现Huh7-HBx细胞的抗凋亡能力显著升高；利用细胞划痕实验发现Huh7-HBx细胞的迁移能力显著升高，表明稳定转染HBx的细胞癌细胞的特性增强。稳定转染HBx基因细胞内CDC42蛋白表达水平提高，提示CDC42蛋白在HBx诱发的Huh7细胞恶性转化中发挥作用。利用CRISPR/Cas9技术成功获得在靶位点处发生4个碱基缺失的突变体；Western Blot检测确证获得Huh7-HBx CDC42 KO细胞系，发现Huh7-HBx CDC42 KO细胞的增殖能力显著减低；利用流式细胞仪检测细胞的抗凋亡能力，发现Huh7-HBx CDC42 KO细胞的抗凋亡能力显著降低；利用细胞划痕实验检测细胞的迁移能力，发现Huh7-HBx CDC42 KO细胞的迁移能力显著降低，表明CDC42蛋白的缺失减弱了HBx介导的Huh7细胞的恶性转化。利用CDC42特异性抑制剂CASIN分别处理Huh7细胞和Huh7-HBx细胞一定时间后，检测其细胞增殖能力和细胞抗凋亡能力，发现HBx介导的Huh7细胞恶性转化需要CDC42蛋白的活化。利用准等重二甲基标记的定量蛋白质组学技术，鉴定523个差异蛋白，下调蛋白和上调蛋白数目分别为283和240。对283个下调蛋白进行功能分析（Gene Ontology，GO），发现这些蛋白的功能主要聚集在细胞死亡调控、细胞凋亡调控等生物进程。因此，推测CDC42蛋白通过调控细胞的增殖和凋亡参与了HBx介导的Huh7细胞的恶性转化。在这283个差异蛋白中， CDC42蛋白的效应因子蛋白IQGAP1表达量明显下调。综上，HBx进入Huh7细胞后，通过调控CDC42蛋白的上游调节因子，进而改变CDC42的活性，使其与IQGAP1结合，影响Huh7细胞的细胞分裂、增殖等生命活动，最终导致了Huh7细胞恶性化程度的升高。HBx/CDC42/IQGAP1信号通路在HBx诱发肝细胞恶性转化中具有重要作用，可能是HBV致癌的一种新机制。