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Th2-high/low哮喘气道上皮细胞差异表达microRNA在哮喘气道炎症中的作用和机制
结题报告
批准号:
81670019
项目类别:
面上项目
资助金额:
60.0 万元
负责人:
甄国华
依托单位:
学科分类:
H0104.支气管哮喘
结题年份:
2020
批准年份:
2016
项目状态:
已结题
项目参与者:
薛峥、李开艳、余慕清、饶晓玲、易玲玲、霍晓荣、张衎、墨玉清、梁玉侠
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中文摘要
支气管哮喘可以分为Th2 high和Th2 low两种分子表型,Th2 high哮喘患者气道嗜酸性粒细胞炎症更加严重。气道上皮细胞异常表达的基因参与哮喘气道炎症,我们发现气道上皮细胞IL-25在Th2 high哮喘患者表达异常升高,且与气道嗜酸性粒细胞炎症的程度有显著相关性。microRNA(miRNA)对基因表达进行转录后调节,我们推测Th2 high和low哮喘之间气道上皮细胞差异表达的miRNA及其靶基因在气道嗜酸性粒细胞炎症中有重要作用。在前期工作中,通过对Th2 high和low哮喘患者气道刷片标本进行miRNA芯片检测,发现在Th2 high / low之间存在差异表达miRNA,其中miR-181b-5p的表达水平与气道嗜酸性粒细胞炎症程度有明显的相关性。我们拟研究Th2 high和low哮喘气道上皮细胞差异表达miRNA及其靶基因在气道炎症中的作用,为哮喘治疗提供新的靶点。
英文摘要
Asthma can be classified into different molecular phenotypes such as Th2-high and -low asthma. Eosinophilic inflammation is more severe in Th2-high asthma as compared with Th2-low asthma. Airway epithelial cells play important roles in airway inflammation. We previously found that epithelial IL-25 expression is increased in Th2-high asthma when compared with Th2-low asthma, and is significantly correlated with airway eosinophilic inflammation in asthma. MicroRNAs (miRNAs) regulate gene expression at post-transcription level. We hypothesize that differentially expressed epithelial miRNAs between Th2-high and -low asthma play important roles in airway eosinophilic inflammation in asthma. Our preliminary data identified a set of differentially expressed miRNAs between Th2-high and Th2-low asthma, including miR-181b-5p. Epithelial miR-181b-5p levels were significantly correlated with airway eosinophilic inflammation. We aim to investigate the role of differentially expressed miRNA between Th2-high and -low asthma and their target genes in the pathogenesis of airway eosinophilic inflammation in asthma. This study will identify novel target for asthma therapy.
气道上皮细胞构成第一道物理屏障,而且参与哮喘气道粘液过度分泌和气道炎症等。MiRNA对基因表达进行转录后调节,在哮喘发病中有重要作用。本项目发现,type 2-low和type 2-high哮喘患者气道上皮细胞miRNA表达谱存在显著差异。通过对差异表达miRNA的深入研究,我们发现miR-218-5p通过下调CTNND2基因表达,发挥对哮喘气道炎症的保护作用。而miR-221-3p通过下调抗炎细胞因子CXCL17的表达,促进了哮喘气道炎症的发生。我们还发现ITLN在哮喘气道上皮细胞固有免疫细胞因子IL-25等的表达中有重要作用。以上研究成果说明,气道上皮细胞miRNA通过调节炎性细胞因子和固有免疫细胞因子表达,在哮喘气道炎症中发挥作用。这揭示了哮喘气道炎症发生的新机制。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Epithelial SERPINB10, a novel marker of airway eosinophilia in asthma, contributes to allergic airway inflammation
上皮 SERPINB10 是哮喘气道嗜酸性粒细胞增多的新标志物,可导致过敏性气道炎症。
DOI:10.1152/ajplung.00362.2017
发表时间:2019-01-01
期刊:AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-LUNG CELLULAR AND MOLECULAR PHYSIOLOGY
影响因子:4.9
作者:Mo, Yuqing;Zhang, Kan;Zhen, Guohua
通讯作者:Zhen, Guohua
DOI:10.1016/j.jaci.2019.07.009
发表时间:2020-01-01
期刊:JOURNAL OF ALLERGY AND CLINICAL IMMUNOLOGY
影响因子:14.2
作者:Liu, Jin-Xin;Liao, Bo;Liu, Zheng
通讯作者:Liu, Zheng
microRNA-218-5p plays a protective role in eosinophilic airway inflammation via targeting δ-catenin, a novel catenin in asthma
microRNA-218-5p 通过靶向 δ-连环蛋白(一种哮喘中的新型连环蛋白)在嗜酸性粒细胞气道炎症中发挥保护作用
DOI:10.1111/cea.13498
发表时间:2019-10-06
期刊:CLINICAL AND EXPERIMENTAL ALLERGY
影响因子:6.1
作者:Liang, Yuxia;Feng, Yuchen;Zhen, Guohua
通讯作者:Zhen, Guohua
Intelectin contributes to allergen-induced IL-25, IL-33, and TSLP expression and type 2 response in asthma and atopic dermatitis.
Intelectin 有助于过敏原诱导的 IL-25、IL-33 和 TSLP 表达以及哮喘和特应性皮炎中的 2 型反应
DOI:10.1038/mi.2017.10
发表时间:2017-11
期刊:Mucosal immunology
影响因子:8
作者:Yi L;Cheng D;Zhang K;Huo X;Mo Y;Shi H;Di H;Zou Y;Zhang H;Zhao J;Xu Y;Erle DJ;Zhen G
通讯作者:Zhen G
Decreased epithelial and sputum miR-221-3p associates with airway eosinophilic inflammation and CXCL17 expression in asthma
上皮和痰中 miR-221-3p 的减少与哮喘中气道嗜酸性粒细胞炎症和 CXCL17 表达相关。
DOI:10.1152/ajplung.00567.2017
发表时间:2018-08-01
期刊:AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-LUNG CELLULAR AND MOLECULAR PHYSIOLOGY
影响因子:4.9
作者:Zhang, Kan;Liang, Yuxia;Zhen, Guohua
通讯作者:Zhen, Guohua
CDH26对于哮喘IL-4R信号通路的放大效应和机制研究
  • 批准号:
    82170036
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    54万元
  • 批准年份:
    2021
  • 负责人:
    甄国华
  • 依托单位:
气道上皮细胞-肺部固有淋巴细胞对话在不同表型支气管哮喘中的作用和机制研究
  • 批准号:
    91742108
  • 项目类别:
    重大研究计划
  • 资助金额:
    60.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    甄国华
  • 依托单位:
气道上皮细胞因子Intelectin在哮喘Th2淋巴细胞分化中的调控作用
  • 批准号:
    81170022
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    60.0万元
  • 批准年份:
    2011
  • 负责人:
    甄国华
  • 依托单位:
Intelectin基因异常高表达在支气管哮喘气道粘液过度分泌中的作用
  • 批准号:
    30770941
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    30.0万元
  • 批准年份:
    2007
  • 负责人:
    甄国华
  • 依托单位:
骨髓间充质干细胞(MSC)在老年个体肺气肿发病中的角色及MSC移植对肺气肿修复作用的研究
  • 批准号:
    30400193
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    20.0万元
  • 批准年份:
    2004
  • 负责人:
    甄国华
  • 依托单位:
国内基金
海外基金