气道上皮细胞在支气管哮喘的发病中扮演着重要的角色，通过分泌IL-25等固有免疫细胞因子参与Th2淋巴细胞的分化。在本研究中我们发现气道上皮细胞因子Intelectin参与调节了气道上皮细胞固有免疫细胞因子IL-25, IL-33和TSLP的表达。抑制Intelectin的表达可以导致哮喘模型小鼠肺组织和引流淋巴结中Th2细胞的数量减少，并且降低哮喘小鼠的气道反应性、减轻哮喘小鼠的气道炎症和粘液分泌。进一步研究发现Intelectin基因通过调节ERK信号通路参与HDM诱导的IL-25, IL-33和TSLP的表达。我们还发现哮喘患者气道上皮细胞中Intelectin的表达增加，IL-25的表达也增加。IL-25表达高的哮喘患者气道反应性更高、气道炎症和粘液分泌更加明显，对吸入激素的反应更敏感。综上所述，Intelectin可能通过调节IL-25等固有免疫细胞因子参与哮喘Th2淋巴细胞的分化，促进了哮喘的气道高反应性、气道炎症和粘液表达。我们圆满完成了课题预定的研究内容，并在此基础上进行了部分拓展研究。目前已发表署名通讯作者的SCI论文8篇，其中一篇发表于Am J Respir Crit Care Med（影响因子12.99）。目前已经和正在培养的博士和硕士研究生共4名。