课题基金 / 基金详情

气道上皮细胞因子Intelectin在哮喘Th2淋巴细胞分化中的调控作用

批准号:
81170022
项目类别:
面上项目
资助金额:
60.0 万元
负责人:
甄国华
依托单位:
学科分类:
支气管哮喘
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
薛峥、曹勇、左鹏、DavidErle、李开艳、王树娟、狄红红、程丹

项目摘要

结项摘要

项目成果

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中文摘要
Th2淋巴细胞活化及其细胞因子IL-13等在哮喘发病中起关键作用,但哮喘发病中Th2淋巴细胞分化的调控机制尚不清楚。近来发现气道上皮细胞可以产生多种细胞因子,参与哮喘Th2淋巴细胞的分化。我们发现Intelectin(Itln)由气道上皮细胞产生,在哮喘模型中Itln表达明显增高。通过RNA干扰技术抑制Itln的表达后,哮喘小鼠气道炎症明显减轻,而且粘液分泌也减少。我们还发现Itln在气道上皮细胞MCP-1的合成中有重要作用,而MCP-1能够促进Th2淋巴细胞分化。这提示Itln可能是哮喘气道上皮细胞产生的一种促进Th2淋巴细胞分化的细胞因子。我们拟通过离体实验和建立Itln shRNA转基因小鼠,深入研究Itln对Th2淋巴细胞分化的直接作用,以及Itln在气道上皮细胞、树突状细胞和淋巴细胞相互作用中的角色,加深对哮喘发病机制的理解,为哮喘的治疗提供新的靶点。
英文摘要
气道上皮细胞在支气管哮喘的发病中扮演着重要的角色,通过分泌IL-25等固有免疫细胞因子参与Th2淋巴细胞的分化。在本研究中我们发现气道上皮细胞因子Intelectin参与调节了气道上皮细胞固有免疫细胞因子IL-25, IL-33和TSLP的表达。抑制Intelectin的表达可以导致哮喘模型小鼠肺组织和引流淋巴结中Th2细胞的数量减少,并且降低哮喘小鼠的气道反应性、减轻哮喘小鼠的气道炎症和粘液分泌。进一步研究发现Intelectin基因通过调节ERK信号通路参与HDM诱导的IL-25, IL-33和TSLP的表达。我们还发现哮喘患者气道上皮细胞中Intelectin的表达增加,IL-25的表达也增加。IL-25表达高的哮喘患者气道反应性更高、气道炎症和粘液分泌更加明显,对吸入激素的反应更敏感。综上所述,Intelectin可能通过调节IL-25等固有免疫细胞因子参与哮喘Th2淋巴细胞的分化,促进了哮喘的气道高反应性、气道炎症和粘液表达。我们圆满完成了课题预定的研究内容,并在此基础上进行了部分拓展研究。目前已发表署名通讯作者的SCI论文8篇,其中一篇发表于Am J Respir Crit Care Med(影响因子12.99)。目前已经和正在培养的博士和硕士研究生共4名。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Pulmonary epithelioid hemangioendothelioma coexisting with pulmonary nodular amyloidosis: case discussion and review of the literature
肺上皮样血管内皮瘤合并肺结节性淀粉样变:病例讨论及文献复习
DOI: --
发表时间: 2014
期刊: International Journal of Clinical and Experimental Medicine
影响因子: 0.1
作者: [Zhang, Kan, Liao, Yongde, Ao, Qilin, Zhen, Guohua]
通讯作者: Zhen, Guohua
AGR2 Is Induced in Asthma and Promotes Allergen-Induced Mucin Overproduction
AGR2 在哮喘中被诱导并促进过敏原诱导的粘蛋白过量产生
DOI: 10.1165/rcmb.2011-0421oc
发表时间: 2012-08-01
期刊: AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY CELL AND MOLECULAR BIOLOGY
影响因子: 6.4
作者: [Schroeder, Bradley W., Verhaeghe, Catherine, Erle, David J.]
通讯作者: Erle, David J.
A meta-analysis of P2X7 gene-762T/C polymorphism and pulmonary tuberculosis susceptibility.
P2X7基因762T/C多态性与肺结核易感性的Meta分析
DOI: 10.1371/journal.pone.0096359
发表时间: 2014
期刊: PloS one
影响因子: 3.7
作者: [Yi L, Cheng D, Shi H, Huo X, Zhang K, Zhen G]
通讯作者: Zhen G
Epithelial Interleukin-25 Is a Key Mediator in Th2-High, Corticosteroid-Responsive Asthma
上皮白细胞介素 25 是 Th2 高、皮质类固醇反应性哮喘的关键介质
DOI: 10.1164/rccm.201403-0505oc
发表时间: 2014-09-15
期刊: AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY AND CRITICAL CARE MEDICINE
影响因子: 24.7
作者: [Cheng, Dan, Xue, Zheng, Zhen, Guohua]
通讯作者: Zhen, Guohua
8
    CDH26对于哮喘IL-4R信号通路的放大效应和机制研究
    • 批准号:
      82170036
    • 项目类别:
      面上项目
    • 资助金额:
      54万元
    • 批准年份:
      2021
    • 负责人:
      甄国华
    • 依托单位:
    气道上皮细胞-肺部固有淋巴细胞对话在不同表型支气管哮喘中的作用和机制研究
    • 批准号:
      91742108
    • 项目类别:
      重大研究计划
    • 资助金额:
      60.0万元
    • 批准年份:
      2017
    • 负责人:
      甄国华
    • 依托单位:
    Th2-high/low哮喘气道上皮细胞差异表达microRNA在哮喘气道炎症中的作用和机制
    • 批准号:
      81670019
    • 项目类别:
      面上项目
    • 资助金额:
      60.0万元
    • 批准年份:
      2016
    • 负责人:
      甄国华
    • 依托单位:
    Intelectin基因异常高表达在支气管哮喘气道粘液过度分泌中的作用
    • 批准号:
      30770941
    • 项目类别:
      面上项目
    • 资助金额:
      30.0万元
    • 批准年份:
      2007
    • 负责人:
      甄国华
    • 依托单位:
    国内基金
    海外基金