神经营养素受体(Trk)内吞后胞内运输调控机制的研究

神经营养素在神经元的存活、分化、突触可塑性的调节中起重要作用，Trk受体是介导神经营养素生物学功能的主要受体。神经营养素结合并激活Trk受体后，其被迅速内吞，然后进入不同的胞内运输通路：降解、再循环或是逆轴突转运。Trk受体内吞后进入不同的胞内运输通路受细胞内机制的精细调节，与其生物学功能密切相关，直接影响到神经营养信号的强度、时程以及信号地点。本项目将通过细胞分子生物学手段进一步明确Trk分子中决定其内吞后胞内运输的关键结构域，并研究Sorting Nexin 12（SNX12）在调节Trk受体内吞后胞内运输中所起的作用，最后观察Trk受体内吞后的胞内运输在调节神经营养素信号传导中的作用。本研究旨在深入认识Trk受体内吞后胞内运输的调控机制及其相应的生物学意义，不仅有助于我们深入认识神经营养素作用的机制，也能为今后临床应用神经营养素治疗神经系统退行性疾病提供指导。