BDNF调节记忆形成和消退的神经环路机制研究
批准号:
31130026
项目类别:
重点项目
资助金额:
312.0 万元
负责人:
陈哲宇
依托单位:
学科分类:
认知神经生物学
结题年份:
2016
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
黄淑红、于卉、耿昭、毕爱玲、马玲、董青、许宁、张天一、王栋栋
中文摘要
脑源性神经营养因子(BDNF)在中枢神经系统中广泛分布,对突触可塑性起重要调节作用,其分泌和合成受神经元活性调控。BDNF在学习记忆中的作用已有广泛研究,但目前这些研究多集中在海马、杏仁体等单个脑区,缺乏在神经环路水平研究BDNF调节学习记忆的工作。我们前期研究发现在皮层依赖的条件性味觉厌恶(conditioned taste aversion, CTA)学习记忆模型中,BDNF通过不同的神经环路分别参与记忆形成和消退的过程。本项目将结合动物行为学、分子细胞生物学、转基因小鼠等研究手段深入认识BDNF的分泌与合成调节CTA记忆形成和消退的神经环路机制,以及BDNF影响突触结构可塑性的分子细胞学机制及其对学习记忆的调控。通过本课题的研究,能使我们进一步了解BDNF参与学习记忆的神经环路机制,并为将来以BDNF通路为目标的记忆干预提供新思路和新方法。
英文摘要
本项目对通过动物行为学、分子细胞生物学等研究手段发现:1、记忆消退特异性诱导杏仁体基底外侧核(BLA)和腹内侧前额叶缘下回(IL)中的快速释放,继而激活其受体TrkB并正反馈促进合成增加;在BLA或IL中给予中和抗体阻断信号可以抑制记忆消退,而给予外源性增强信号可加快记忆消退,表明是CTA记忆消退的必要且充分条件。2、记忆消退过程中介导的信号是从BLA传到IL的。3、IL在介导的CTA记忆消退神经环路中扮演着最终传出通路的角色。此项研究拓展了在神经环路层面对介导记忆消退的认识,同时也为跨脑区信号传递机制的研究提供了新的视角。本项目自立项以来,共发表研究论文20篇,总体上较好的完成了本项目。
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Variant brain-derived neurotrophic factor Val66Met polymorphism alters vulnerability to stress and response to antidepressants.
变异脑源性神经营养因子 Val66Met 多态性改变压力脆弱性和抗抑郁药反应
DOI:
10.1523/jneurosci.5048-11.2012
发表时间:
2012-03-21
期刊:
The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience
影响因子:
--
作者:
[Yu H, Wang DD, Wang Y, Liu T, Lee FS, Chen ZY]
通讯作者:
Chen ZY
Retinoic acid ameliorates blood-brain barrier disruption following ischemic stroke in rats
视黄酸可改善大鼠缺血性中风后血脑屏障的破坏
DOI:
10.1016/j.phrs.2015.05.014
发表时间:
2015-09-01
期刊:
PHARMACOLOGICAL RESEARCH
影响因子:
9.3
作者:
[Kong, Liang, Wang, Yue, Chen, Zhe-Yu]
通讯作者:
Chen, Zhe-Yu
DOI:
10.1111/jnc.13226
发表时间:
2015-11-01
期刊:
JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY
影响因子:
4.7
作者:
[Chen, Bing, Ma, Xin-Liang, Chen, Zhe-Yu]
通讯作者:
Chen, Zhe-Yu
DOI:
10.1016/j.devcel.2015.04.009
发表时间:
2015-06-22
期刊:
Developmental cell
影响因子:
11.8
作者:
[Song M, Giza J, Proenca CC, Jing D, Elliott M, Dincheva I, Shmelkov SV, Kim J, Schreiner R, Huang SH, Castrén E, Prekeris R, Hempstead BL, Chao MV, Dictenberg JB, Rafii S, Chen ZY, Rodriguez-Boulan E, Lee FS]
通讯作者:
Lee FS
Myosin II regulates actin rearrangement-related structural synaptic plasticity during conditioned taste aversion memory extinction
肌球蛋白 II 在条件性味觉厌恶记忆消退过程中调节肌动蛋白重排相关的结构突触可塑性
DOI:
10.1007/s00429-013-0685-5
发表时间:
2015-03-01
期刊:
BRAIN STRUCTURE & FUNCTION
影响因子:
3.1
作者:
[Bi, Ai-Ling, Wang, Yue, Chen, Zhe-Yu]
通讯作者:
Chen, Zhe-Yu
共 20 条
恐惧记忆擦除的神经编码机制
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批准号:--
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项目类别:面上项目
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资助金额:59万元
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批准年份:2021
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负责人:陈哲宇
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依托单位:
Wnt3a参与学习记忆调控的机制研究
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批准号:31371138
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项目类别:面上项目
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资助金额:85.0万元
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批准年份:2013
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负责人:陈哲宇
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依托单位:
神经元活性调控TrkB受体细胞膜表面分布的分子机制研究
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批准号:31071254
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项目类别:面上项目
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资助金额:45.0万元
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批准年份:2010
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负责人:陈哲宇
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依托单位:
神经营养素受体(Trk)内吞后胞内运输调控机制的研究
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批准号:30671050
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项目类别:面上项目
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资助金额:32.0万元
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批准年份:2006
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负责人:陈哲宇
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依托单位:
国内基金
海外基金