Wnt3a参与学习记忆调控的机制研究
结题报告
批准号:
31371138
项目类别:
面上项目
资助金额:
85.0 万元
负责人:
陈哲宇
依托单位:
学科分类:
C0906.认知神经生物学
结题年份:
2017
批准年份:
2013
项目状态:
已结题
项目参与者:
耿昭、于卉、许宁、王栋栋、周文娟、马新良
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
客服二维码
微信扫码咨询
中文摘要
Wnt信号通路在突触可塑性调节中起重要作用,如调节轴突导向、树突形态发生和突触形成等,但是Wnt在学习记忆中的作用目前尚不清楚。本课题采用场景性恐惧记忆(contextual fear conditioning, CFC)作为实验模型,通过动物行为学、脑内核团埋管给药、实时定量PCR、免疫荧光染色、Western blot、病毒转染等技术,观察CFC学习记忆过程中,小鼠海马内Wnt的分泌表达及其下游信号通路的激活;探究抑制或增强海马内Wnt信号通路对CFC记忆的影响;并进一步研究Wnt通过调控哪些信号通路或机制参与调控CFC记忆的不同过程。本课题旨在使我们了解Wnt参与CFC学习记忆的神经生物学机制,并为将来以Wnt通路为靶标的记忆干预提供新思路和新方法。
英文摘要
Wnt signaling pathway plays critical roles in synaptic plasticity, such as axon guidance, dendritic morphogenesis and synapse formation. However, to date the role of Wnts in learning and memory is still unclear. In the present study, using the contextual fear conditioning (CFC) paradigm with combined molecular and pharmacological approaches, we aimed to investigate: 1) whether the CFC training could induce the secretion and synthesis of Wnts and trigger the activation of Wnts downstream signaling pathway in the hippocampus; 2) the role of Wnt signaling pathway in contextual fear memory formation by means of loss-of-function and gain-of-function studies; 3) whether the divergent Wnt downstream pathway play different roles in different phases of the contextual fear memory. Our study will help further understanding the role of Wnt signaling pathway in contextual fear memory and provide new target for the intervention of memory.
本项目对通过动物行为学、分子细胞生物学等研究手段发现:1 CFC训练首先诱导Wnt3a的快速释放,进而正反馈促进Wnt3a的合成增加,并且能激活Wnt3a下游Wnt/Ca2+与Wnt/β-catenin信号通路。在海马脑区注射Wnt3a中和抗体阻断Wnt3a信号可以抑制CFC记忆的形成,给予外源性Wnt3a增强Wnt3a信号促进CFC记忆的形成,表明Wnt3a是CFC记忆形成的必要且充分条件。2进一步机制研究发现,在海马脑区注射Wnt信号通路抑制剂sFRP1可以阻断CFC的短时记忆与长时记忆,而注射经典Wnt信号通路抑制剂DKK1则只阻断长时记忆而对短时记忆没有影响,表明Wnt/Ca2+与Wnt/β-catenin信号通路分别参与CFC记忆的获得与整合。3我们使用慢性束缚应激方式制备动物抑郁模型,结果发现小鼠腹侧海马中Wnt2 和Wnt3的基因及蛋白水平都出现选择性下降。通过在正常小鼠VH脑区注射Wnt2或Wnt3的干扰病毒,发现可明显抑制下游Wnt/β-catenin信号通路,海马齿状回部位神经再生明显降低,并模拟出相同的抑郁样行为变化。相反,如果在慢性束缚应激过程中于VH脑区注射Wnt2或Wnt3的过表达病毒,可以纠正抑郁样行为的产生,提示Wnt2和Wnt3在应激导致的抑郁样行为过程中发挥非常重要的作用。此项研究明确了Wnt参与CFC学习记忆及束缚应激导致的抑郁样行为的神经生物学机制,为以Wnt通路为靶标的记忆及抑郁干预提供新的思路。本项目自立项以来,共发表研究论文4篇,总体上较好的完成了本项目。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Blockage of GSK3β-mediated Drp1 phosphorylation provides neuroprotection in neuronal and mouse models of Alzheimer's disease
阻断 GSK3 β 介导的 Drp1 磷酸化可为阿尔茨海默病的神经元和小鼠模型提供神经保护
DOI:10.1016/j.neurobiolaging.2014.08.005
发表时间:2015-01-01
期刊:NEUROBIOLOGY OF AGING
影响因子:4.2
作者:Yan, Jing;Liu, Xiang-Hua;Chen, Zhe-Yu
通讯作者:Chen, Zhe-Yu
Integrin-linked Kinase is Essential for Environmental Enrichment Enhanced Hippocampal Neurogenesis and Memory.
整合素连接激酶对于环境丰富增强海马神经发生和记忆至关重要
DOI:10.1038/srep11456
发表时间:2015-06-22
期刊:Scientific reports
影响因子:4.6
作者:Xu XF;Li T;Wang DD;Chen B;Wang Y;Chen ZY
通讯作者:Chen ZY
The antidepressant roles of Wnt2 and Wnt3 in stress-induced depression-like behaviors.
Wnt2 和 Wnt3 在应激诱发的抑郁样行为中的抗抑郁作用
DOI:10.1038/tp.2016.122
发表时间:2016-09-13
期刊:Translational psychiatry
影响因子:6.8
作者:Zhou WJ;Xu N;Kong L;Sun SC;Xu XF;Jia MZ;Wang Y;Chen ZY
通讯作者:Chen ZY
Blockage of GSK3 beta-mediated Drp1 phosphorylation provides neuroprotection in neuronal and mouse models of Alzheimer's disease
阻断 GSK3 β 介导的 Drp1 磷酸化可为阿尔茨海默病的神经元和小鼠模型提供神经保护
DOI:--
发表时间:2015
期刊:Neurobiology of Aging
影响因子:4.2
作者:Yu, Nuo;Li, Ting;Su, Bo;Chen, Zhe-Yu
通讯作者:Chen, Zhe-Yu
Hippocampal Wnt3a is Necessary and Sufficient for Contextual Fear Memory Acquisition and Consolidation
海马 Wnt3a 对于情境恐惧记忆的获取和巩固是必要且充分的
DOI:10.1093/cercor/bhu121
发表时间:2015
期刊:CEREBRAL CORTEX
影响因子:3.7
作者:Xu Ning;Zhou Wen-Juan;Wang Yue;Huang Shu-Hong;Li Xian;Chen Zhe-Yu
通讯作者:Chen Zhe-Yu
恐惧记忆擦除的神经编码机制
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    59万元
  • 批准年份:
    2021
  • 负责人:
    陈哲宇
  • 依托单位:
BDNF调节记忆形成和消退的神经环路机制研究
  • 批准号:
    31130026
  • 项目类别:
    重点项目
  • 资助金额:
    312.0万元
  • 批准年份:
    2011
  • 负责人:
    陈哲宇
  • 依托单位:
神经元活性调控TrkB受体细胞膜表面分布的分子机制研究
  • 批准号:
    31071254
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    45.0万元
  • 批准年份:
    2010
  • 负责人:
    陈哲宇
  • 依托单位:
神经营养素受体(Trk)内吞后胞内运输调控机制的研究
  • 批准号:
    30671050
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    32.0万元
  • 批准年份:
    2006
  • 负责人:
    陈哲宇
  • 依托单位:
国内基金
海外基金