19F-MRS/MRI探测APP/PS1转基因阿尔茨海默病模型小鼠Aβ斑块的实验研究

批准号:
81000596
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
20.0 万元
负责人:
廖伟华
依托单位:
学科分类:
H0915.神经系统疾病研究新技术与新方法
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
王小宜、张付峰、李浪、邢妩、王玮、刘霄飞
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中文摘要
阿尔茨海默病(AD)是老年痴呆最常见原因,细胞外间隙β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积是AD病理始发因素和中心环节。MRI和PET活体内直接检测脑内Aβ斑块技术可提高AD早期诊断能力,但均存在一些缺点。本项目设想利用MRI的无辐射性与PET小分子显像剂优点达到无辐射且特异性靶向Aβ斑块成像。拟以能通过血脑屏障并可与Aβ斑块特异性结合的PFBSB8(含4个19F)为分子探针,APP/PS1转基因AD小鼠为动物模型,采用活体下全脑非定域19F-MRS动态研究AD小鼠脑内19F波谱特征及其随时间的演变规律,以鉴别AD小鼠和正常小鼠并确定19F-MRS/MRI的最佳时间;采用19F-MRS化学位移成像、19F-MRI和1H-MRI活体下对AD小鼠脑内Aβ斑块空间定位和定量;并采用纵向研究探讨19F-MRS/MRI早期探测Aβ斑块的灵敏性。本项目的研究将为活体、实时、无辐射探测Aβ斑块的新方法提供前期基础。
英文摘要
阿尔茨海默病(AD)是老年痴呆最常见原因,细胞外间隙β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积是AD病理始发因素和中心环节。活体内直接检测脑内Aβ斑块技术可提高AD早期诊断能力。本项目利用MRI的无辐射性和特异性靶向Aβ斑块成像,寻找AD早期诊断的分子探针,并结合病理特点探讨AD发病机制,为AD的早期诊断和早期预防、治疗提供依据。本课题第一阶段主要是采用改良路线合成能与Aβ斑块特异性结合的PFBSB8为分子探针,体外19F-NMR波谱分析和高效液相色谱技术显示合成的目标产物为PFBSB8,但该化合物室温下不稳定,提纯难度较大,不适用于动物实验。由于AD小鼠脑Aβ斑块内有不同程度铁沉积,应用MRI新技术可寻找早期诊断Aβ斑块的内源性分子探针。本课题第二阶段主要是利用7.0T高场强磁共振及其新技术对AD小鼠(APPswe/PSEN1dE9双转基因)脑进行纵向研究,结合脑组织病理组织学特点,力图寻找能反映Aβ斑块沉积的内源性分子探针。结果显示:12月龄小鼠脑海马、皮质、胼胝体、丘脑T2值并不减低,海马、胼胝体T2值升高,有统计学意义,20月龄小鼠脑各感兴趣区T2值明显降低。20月龄AD小鼠脑铁沉积范围及空间分布与Aβ斑块免疫组化阳性存在一致性,部份阳性染色区可与磁共振T2WI低信号区范围对应。对照组小鼠脑各感兴趣区T2值并不随月龄增加而降低。ADC值的变化与正常的老化和基因型改变均有关。上述结果提示早期AD小鼠脑T2值不减低,而晚期T2值明显降低,与晚期AD小鼠脑Aβ斑块沉积导致局部铁沉积、局部磁场均匀性下降有关,铁沉积可作为晚期AD小鼠MRI内源性分子探针,T2值或者T2*值可作为晚期AD小鼠脑Aβ斑块成像的影像学标记物;铁沉积不适合作早期AD小鼠MRI内源性分子探针,而靶向神经炎症分子成像有可能成为早期AD小鼠Aβ斑块成像的一条路径。ADC值变化与正常老化和基因型改变均有关,也不适合应用于AD小鼠Aβ斑块成像的标记物。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Surface modification how nanoparticles assemble to molecular imaging probes
表面修饰纳米颗粒如何组装成分子成像探针
DOI:--
发表时间:2013
期刊:Journal of Nanoparticle Research
影响因子:2.5
作者:Huilong Tan;Lun Yu;Feng Gao;Weihua Liao;Wei Wang;Wenbin Zeng
通讯作者:Wenbin Zeng
Cerebral sparganosis in children: epidemiological, clinical and MR imaging characteristics.
儿童脑裂头蚴病:流行病学、临床和磁共振成像特征
DOI:10.1186/1471-2431-12-155
发表时间:2012-09-24
期刊:BMC pediatrics
影响因子:2.4
作者:Gong C;Liao W;Chineah A;Wang X;Hou BL
通讯作者:Hou BL
DOI:--
发表时间:2012
期刊:国际医学放射学杂志
影响因子:--
作者:廖伟华;王小宜
通讯作者:王小宜
Application of dynamic susceptibility contrast-enhanced perfusion in temporal lobe epilepsy
动态磁敏感对比增强灌注在颞叶癫痫中的应用
DOI:10.1258/ar.2012.110658
发表时间:2013-02
期刊:Acta Radiologica
影响因子:1.3
作者:Wu Xing;Xiaoyi Wang;Fangfang Xie;Weihua Liao
通讯作者:Weihua Liao
DOI:10.2119/molmed.2013.00090
发表时间:2013-01
期刊:Molecular Medicine
影响因子:5.7
作者:Liangfang Shen;Qin Zhou;Ying Wang;W. Liao;Yan Chen;Zhijie Xu;Lifang Yang;Lunquan Sun
通讯作者:Liangfang Shen;Qin Zhou;Ying Wang;W. Liao;Yan Chen;Zhijie Xu;Lifang Yang;Lunquan Sun
基于脊髓-脑多模态MRI和周围神经电生理学的纵向研究探讨DPN机制
- 批准号:--
- 项目类别:--
- 资助金额:55万元
- 批准年份:2020
- 负责人:廖伟华
- 依托单位:
基于影像-代谢组学特征预测鼻咽癌放射性脑损伤的智能化模型研究
- 批准号:91959117
- 项目类别:重大研究计划
- 资助金额:78.0万元
- 批准年份:2019
- 负责人:廖伟华
- 依托单位:
基于ProCA1靶向性MRI对比剂活体内评估MR靶向成像的影响因素
- 批准号:81671676
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:58.0万元
- 批准年份:2016
- 负责人:廖伟华
- 依托单位:
国内基金
海外基金
